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抗抑郁藥物范文1
1、選擇性單胺氧化酶抑制劑(RIMA)
嗎氯貝胺(moclobemide)是一種新型的可逆性選擇性單胺氧化酶A抑制劑。它克服了反苯環丙胺和異唑肼等經典單胺氧化酶抑制劑對肝臟的毒性和奶酪效應等致命缺陷,可選擇性地作用于單胺氧化酶A,對單胺氧化酶B的抑制作用短暫而輕微。嗎氯貝胺可減輕對患者中樞單胺類介質的破壞,并可使其在突觸間隙內的濃度升高,從而可提高患者的情緒。另外,它對患者其他部位如胃腸道黏膜和肝臟中單胺氧化酶的抑制作用輕微而短暫,從而可使患者的奶酪增壓效應明顯降低。因此,抑郁癥患者在使用該藥期間無需嚴格地控制奶酪等食物的掇入,而且不會對肝臟產生明顯的毒副作用。
研究表明,嗎氯貝胺具有廣譜的抗抑郁作用,可明顯地改善患者的內源性抑郁和外源性抑郁?;颊呙咳辗迷撍?00~600毫克即可獲得較好的療效。嗎氯貝胺對精神運動性遲滯的抑郁癥患者尤為適用,也可用于使用三環類抗抑郁藥物無效的患者、非典型,性抑郁和伴有焦慮的老年患者。與老一代單胺氧化酶抑制劑相比,嗎氯貝胺在替換其他抗抑郁藥用于治療時無需間隔清洗期,患者在停藥24小時內其體內單胺氧化酶的功能活性便可完全恢復。嗎氯貝胺的副作用較少,常見的作用是可使用藥者出現惡心和失眠,但不會使用藥者出現抗膽堿能反應,如口干、便秘、心動過速等用心臟方面的毒副反應,也很少會導致其體重增加。
2、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)
氟西汀、帕羅西汀(Paroxtine)、舍曲林(Sertraline)、西酞普蘭(Citalopram)和氟伏沙明(Fluvoxamine)都是20世紀80年代末出現的一類新型的抗抑部藥。這些藥物屬于選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑,具有共同的藥理作用,可以抑制5-羥色胺突觸前膜的再攝取,進而可提高突觸間隙的5-羥色胺的濃度,從而達到抗抑部的作用。由于具有這些特點,所以選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑在保持了第一代經典抗抑郁藥療效的同時,還顯著地減少了由于作用于其他受體所出現的不良反應。臨床研究和實踐證實,用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑治療重癥抑郁癥的效果與使用三環類抗抑郁藥物的效果相當,兩者起效時間的差異也不大,一般都需要應用大約2~3周的時間方可見效。但選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑在藥理作用上具有高度的選擇性,其不良反應相對較少?;颊呤褂煤笥绕淇珊苌俪霈F抗膽堿能反應和困倦、疲勞、體重增加等不良反應,故選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑在臨床應用上的安全性比三環類抗抑郁藥物有顯著的提高。此外,大多數選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑的用法簡單,服用方便,患者在服用時不必監測血藥濃度,也不需要逐漸加量。
上述這五種藥物中西酞普蘭對受體的親和力最低,所以其副反應相對較少。而舍曲林、氟西汀和帕羅西汀對受體的影響較大,所以它們的副反應也相對較多。―般來說,選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑的抗焦慮及鎮靜作用較弱。因此伴有嚴重焦慮和失眠的抑郁癥患者,在使用該類藥物時應同時使用抗焦慮藥。但抑郁癥患者不能同時服用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑和單胺氫化酶抑制劑,以免引起5-羥色胺綜合征。服用5-羥色胺再攝取抑制劑的患者若想改服單胺氧化酶抑制劑,應在停用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑至少1~2周后再服用單胺氧化酶抑制劑。選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑的主要副作用是可使服用者出現胃腸道功能紊亂,還可使部分患者出現失眠、焦慮、障礙等不良反應,但一般不會影響患者的治療。
3、去甲腎上腺素能和特異性5-羥色胺能抗抑郁藥(NaSSA)
米氮平是一種具有去甲腎上腺素能和特異性5-羥色胺能雙重作用的抗抑郁藥。該藥主要是通過阻斷人體神經突觸前腎上腺素受體導致去甲腎上腺素釋放增加,并刺激5-羥色胺能的神經元細胞體上的受體引起5-羥色胺的釋放增加,最終通過促進去甲腎上腺素和5-羥色胺神經傳遞而發揮抗抑郁的作用。這種雙重作用的機制可能也是該藥起效較快的主要原因。
米氮平的抗抑郁效果與三環類抗抑郁藥物以及選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑中的氟西汀、西普肽蘭相當,而在用藥早期的療效則以米氮平為佳。米氮平對伴有焦慮癥狀的抑郁癥患者有較好的療效,其機理可能與阻斷5-羥色胺2受體和5-羥色胺3受體有關。米氮平是5-羥色胺2受體和5-羥色胺3受體的突觸后阻滯劑,也是組胺受體阻滯劑;該藥可緩解腫瘤患者的抑郁情緒,同時也可作為輔的鎮痛劑和止嘔藥予以使用。在鎮靜和刺激食欲方面該藥也有一定的療效。
患者按照治療劑量(15~45毫克/天)服用米氮平后,該藥在人體內可呈現出線性的藥物動力學性質,可很好地被人體吸收。在服用該藥2小時內患者的血藥濃度即可達到高峰,這時該藥與血漿蛋白的結合率可達到85%。米氮平的口服半衰期為20~40小時,其85%以上的代謝產物可隨尿液排出,其余的代謝產物可隨糞便排出?;颊哂盟?-5天其血藥濃度即可達到穩定的狀態。有肝、腎損害的患者以及老年患者對該藥的清除率下降。應謹慎增加用藥的劑量;孕婦和正在使用單胺氧化酶抑制劑的患者應禁用米氮平。米氮平的常見副作用為口干(占25%)、嗜睡(占23%)、過度鎮靜(占19%)、食欲增加(占11%)、體重增加(占10%)等。
4、選擇性5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRIs)
文拉法辛(Venlafaxine,其商品名為博樂欣),是一種具有獨特化學結構和神經藥理學作用的新型抗抑郁藥,它通過阻滯患者的5-羥色胺和去甲腎上腺素兩種遞質的再攝取而發揮抗抑郁的作用。該藥與多巴胺(DA)和苯二氮類受體有較小的結合力或幾乎沒有結合力,對單胺氧化酶(MAO)、毒蕈堿能、膽堿能和
β腎上腺素能受體也無作用,對組胺受體的作用也微弱,因此該藥的副作用較少。動物實驗表明,無論短期或長期使用文拉法辛,均能減少動物體內環磷酸腺苷(cAMP)的釋放,因而能引發β受體的下調節作用,這可能是該藥比目前使用的其他抗抑郁藥起效快的原因所在。
文法拉辛既是一種有效的抗抑郁藥,也是一種有效的抗焦慮藥(可治療驚恐)。研究證實,文法拉辛的抗抑郁作用與氯丙咪嗪、阿米替林、合曲林相當,而優于麥普替林,其副反應則遠低于上述諸藥,而且起效快。文法拉辛無成癮性,其最常見的副作用是可使患者出現惡心、嗜睡、失眠、頭痛等癥狀。其他的此類選擇性5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRIs)還有米那普郎(milnacipram)、多羅西汀(duloxetine)等,但這些藥物均處在臨床試驗中。
5、5-羥色胺回收抑制劑(SARI)
曲唑酮(trazodone)是較早的5-羥色胺回收抑制劑,該藥具有如下特點:①它能抑制5-羥色胺的回收,從而起到消除抑郁的作用;②它能拮抗5-羥色胺2受體,所以它沒有抑制的副作用;③它能阻斷受體,因此鎮靜作用很強,能有效地改善患者的睡眠;④它對受體有阻斷作用,故容易使服用者產生性低血壓。曲唑酮的半衰期較短,每天需服用2~3次,每天常用的劑量為200~500毫克。該藥一般應與食物一起服用,以免引起血壓下降。
尼法唑酮(nefazodone)的結構與曲唑酮相似,其作用能抑制5-羥色胺的回收,又能抑制去甲腎上腺素的回收。這是它與曲唑酮的不同之處。其抑制去甲腎上腺素的回收作用可抵消其阻斷麟受體所導致的性低血壓反應,也不會使用藥者出現的副作用。該藥對受體的影響較小,不會使用藥者出現明顯嗜睡的副反應:但該藥拮抗5-羥色胺2受體的作用很強,因而不會抑制使用者的。尼法唑酮的半衰期較短,只有2~5個小時,所以該藥一般每天至少應服用2次。
6、去甲腎上麒素多巴胺回收抑制劑(NDRI)
去甲腎上腺素多巴胺回收抑翩劑的代表藥物是布普品(bupropion)。又叫丁胺苯丙酮,它是一種胺基酮,為多巴胺再攝取阻滯劑,其代謝產物羥化布普品對多巴胺和去甲腎上腺素的回收都具有抑制作用。該藥對抑郁癥的療效與標準抗抑郁藥相當,而且副反應較少。由于布普品對5一羥色胺的回收沒有抑制作用,所以對患者的食欲和都沒有影響。但該藥在使用劑量較大時,可導致患者癲癇發作。布普品的半衰期較短,所以該藥每天應服用2次以上。
7、其他抗抑郁的新藥
抗抑郁藥物范文2
抑郁癥(depression)屬心境障礙性疾病,主要癥狀包括情緒低落、疲勞感、睡眠障礙、興趣缺失、自我尊重和自信心降低、食欲缺乏、低下甚至軀體疼痛等,最常見類型是重度抑郁癥(major depressive disorder),其次為心境惡劣(dysthymia)和雙相情感障礙。據世界衛生組織估計,抑郁癥在全球影響到近1.2億人。不過,盡管抑郁癥高度流行,但其患者卻常因懼怕沾上精神病人的“惡名”和害怕被誤診為精神病人而不愿尋求醫學幫助。即使在社會和人文環境較好的美國、日本、法國、德國、意大利、西班牙和英國這世界七大藥物市場上,也僅只有約半數的重度抑郁癥患者得到診出,而接受藥物治療的患者比例更低。
1 現有治療藥物
抗抑郁藥物是在單胺神經遞質假說的理論基礎上發展起來的。該假說假定,抑郁癥由腦中5-羥色胺(serotonin, 5-HT)和(或)去甲腎上腺素缺乏所致。目前最常用的抑郁癥治療藥物為氟西?。╢luoxetine)、帕羅西?。╬aroxetine)、舍曲林(sertraline)和西酞普蘭(citalopram)等選擇性5-HT再攝取抑制劑以及包括文拉法辛(venlafaxine)和Lilly公司的度洛西?。╠uloxetine/Cymbalta)在內的5-HT和去甲腎上腺素雙重再攝取抑制劑。三環類抗抑郁藥物是于20世紀60年代早期進入臨床應用的,其中丙咪嗪(imipramine)和阿米替林(amitriptyline)等至今仍受到某些醫師的偏愛。
選擇性5-HT再攝取抑制劑及5-HT和去甲腎上腺素雙重再攝取抑制劑均系通過與突觸前單胺轉化蛋白結合而產生5-HT和(或)去甲腎上腺素再攝取抑制作用的,但三環類抗抑郁藥物的活性遠更廣泛,包括單胺再攝取抑制以及5-HT受體2A(5-HT2A受體)和α1-腎上腺能受體拮抗作用等。廣泛的活性會產生更多的不良反應,致使臨床逐漸避免使用三環類抗抑郁藥物而轉向主要選用選擇性5-HT再攝取抑制劑及5-HT和去甲腎上腺素雙重再攝取抑制劑。不過,較新的抗抑郁藥物依然存在常可導致患者停藥的耐受性問題,包括惡心、失眠、體重增加和障礙等。此外,現所有抗抑郁藥物的說明書中都含有一黑框警示欄,內指明這些藥物“會提高兒童、青少年和年輕成人抑郁癥患者的自殺意念及行為風險”(但對非年輕成人和老年患者沒有此風險)。
除上述耐受性和安全性問題外,現有抗抑郁藥物還有起效時間長、一般至少需要1~2周才能產生有效治療效應以及有相當比例的患者對治療沒有適當應答(常被稱為“耐治療抑郁癥”)的缺陷。一項由美國國立精神衛生研究所進行的名為“兩藥序貫治療緩解抑郁癥癥狀(Sequenced Treatment Alternatives to Relieve Depression)”的臨床試驗結果顯示,4 000多例受試者中有37%被證實是耐治療抑郁癥患者,后者的定義為“對兩種藥物連續序貫治療均無適當應答”。
對耐治療抑郁癥患者的一種有效治療策略是加用非典型抗精神病藥物,其中AstraZeneca公司的喹硫平(quetiapine/Seroquel)以及大冢制藥和Bristol-Myers Squibb兩公司的阿立哌唑(aripiprazole/Abilify)已獲美國FDA批準可用作重度抑郁癥的附加治療藥物而用于耐治療抑郁癥患者治療。喹硫平屬5-HT2A和多巴胺D2受體拮抗劑,但阿立哌唑的作用機制十分獨特,同時擁有5-HT1A和多巴胺D2受體部分激動活性以及5-HT2A受體拮抗活性。不過,非典型抗精神病藥物也存在多種有害的不良反應,包括體重增加、運動障礙、代謝障礙和心血管問題等。某些專家有時亦使用電驚厥療法(electroconvulsive therapy)治療極重度的耐治療抑郁癥患者,盡管此會帶來相當的負面認知(negative perception)并可能引致記憶缺失。總之,抑郁癥治療藥物仍有很大的改善余地,而制藥工業界也確一直在致力開發新的抗抑郁藥物。
2 開發中的重要藥物
目前約有50個新抗抑郁藥物已于近期獲準上市或正處于臨床開發階段(表1),但其中僅數個已顯示具有值得關注的抗抑郁療效。
抗抑郁藥物開發管線似有逐漸偏離傳統單胺假說這一抗抑郁藥理學基礎的趨向,其中最新的一個實例就是Servier和Novartis兩公司合作開發的阿戈拉?。╝gomelatine/Valdoxan)。阿戈拉汀屬褪黑激素受體MT1和MT2激動劑,同時對5-HT2C受體有拮抗活性,2009年2月在歐盟獲準治療抑郁癥,但在美國還處于Ⅲ期臨床試驗階段。阿戈拉汀具有創新性的褪黑激素能作用模式,故對睡眠質量改善有益,而睡眠障礙是抑郁癥的一種常見癥狀或共患疾病。臨床研究結果證實,阿戈拉汀具有良好的不良反應譜,對體重和沒有不利影響,盡管似可引致一小部分患者的肝酶水平升高。
臨床上也在開發可能具有更好耐受性的下一代選擇性5-HT再攝取抑制劑類抗抑郁藥物。例如,Forest公司開發的維拉唑酮(vilazodone/Viibryd)同時具有選擇性5-HT再攝取抑制活性和5-HT1A受體部分激動活性,2011年7月已在美國獲得批準;Lundbeck和武田藥品工業兩公司合作開發的Lu AA21004則具有多種5-羥色胺能作用機制,包括對5-HT1A、5-HT3和5-HT7受體以及5-羥色胺轉運蛋白的激動活性。截至目前,這些新藥或在研藥物還未與現市場上的選擇性5-HT再攝取抑制劑進行過大型安全性對照臨床試驗,而此類研究的結果將為這些新藥或在研藥物是否適宜用于一線治療抑郁癥提供堅實的合理性基礎。
AstraZeneca和Targacept兩公司合作開發的TC-5214是一個神經元煙堿受體調節劑,目前正在進行用作選擇性5-HT再攝取抑制劑或5-HT和去甲腎上腺素雙重再攝取抑制劑的附加治療藥物治療對初始治療沒有適當應答的抑郁癥患者的Ⅲ期臨床試驗。TC-5214具有獨特的作用機制,能調節α4和β2這兩種神經元煙堿受體亞型,故有望提高與抑郁癥相關的膽堿能張力。TC-5214在抑郁癥治療領域中的臨床地位類似于非典型抗精神病藥物,但因作用模式關系,不良反應譜顯著更好。
3 未來市場發展趨向
新抗抑郁藥物的上市將使世界七大藥物市場上的抗抑郁藥物市場規模從2010年的119億美元擴展到2020年的140億美元(年復合增長率為2.5%),從而進一步強化抗抑郁藥物市場作為中樞神經系統疾病治療市場最大組分的市場地位。目前,阿戈拉汀和維拉唑酮已分別在歐盟和美國獲準上市,而Lu AA21004、TC-5214以及Lilly公司正在開發的艾迪西?。╡divoxetine)和Forest公司正在開發的左米那普侖(levomilnacipran)都可能在2013年首次獲得批準。Shire公司的賴右安非他明(lisdexamfetamine/Vyvanse)預期可于2014年獲得用于抑郁癥治療的新適應證;大冢制藥公司正在開發的OPC 34712估計能在2015年內獲得批準。隨著通用名藥在抗抑郁藥物市場中的不斷滲透,預期現有抗抑郁藥物的總銷售額將在2010-2020年間降低3倍,而目前正在開發中的新抗抑郁藥物的總銷售額則會在2020年達到占總抗抑郁藥物市場40%的份額。
預期目前在研新抗抑郁藥物日后獲準上市后將主要競爭用作二、三線抗抑郁藥物,而醫師首選的抗抑郁藥物通常為通用名的選擇性5-HT再攝取抑制劑,此與相關治療指南推薦亦一致。具有與選擇性5-HT再攝取抑制劑競爭潛力的估計僅有阿戈拉汀、維拉唑酮和Lu AA21004等,這些新藥若能被證實在某些治療結果上更優,則有望用于抗抑郁初始治療,但市場滲透速度估計不會很快。因可與通用名藥聯用而非競爭關系,抗抑郁附加治療藥物的市場前景值得關注。在所有在研新抗抑郁藥物中,阿戈拉汀和TC-5214可能獲得最高的年銷售額:阿戈拉汀的耐受性好,適于用作一線抗抑郁藥物;TC-5214則是一個有效的抑郁癥附加治療藥物,耐受性顯著優于非典型抗精神病藥物。有關分析家預測,到2020年,阿戈拉汀和TC-5214的年銷售額可望分別達到22億和12億美元。
抗抑郁藥物范文3
【關鍵詞】 抗抑郁藥;奧氮平;治療不敏感性軀體形式障礙
軀體形式障礙(SD)是一種以持久地擔心或相信各種軀體癥狀的優勢觀念為特征的神經癥?;颊呦仍诰C合醫院反復就診,接受過多的藥物治療和損傷性醫療檢查及手術,對個人和醫療資源均是很大的損失和浪費。這就迫切要求我們精神科醫生能讓患者早期獲得有效治療。由于這類患者常伴有抑郁、焦慮,又有軀體化的申訴,二者互為因果,形成惡性循環,治療難度增加。本研究就是對52例使用舍曲林膠囊或氟西汀膠囊足量足療程治療無效(參照Thase ME對治療不敏感性抑郁癥定義為治療不敏感性軀體形式障礙)者[1],合并小劑量奧氮平(歐蘭寧)增效治療,通過臨床觀察發現合用奧氮平起效快,無明顯不良反應,安全性、依從性好。
1 資料與方法
1.1 一般資料 入組對象為2009年5月至2011年8月在我院門診或住院使用足量舍曲林或氟西汀治療(3±0.5)月,無效的軀體形式障礙患者,且符合CCMD—3軀體形式障礙的診斷標準,無其他器質性疾病,無藥物和精神活性物質依賴,女性均為非妊娠、哺乳期,年齡35~69歲,SCL—90軀體化因子≥3分,Hamilton抑郁量表(HAMD)總分≥17分,且軀體化出現先于抑郁及其相關癥狀,入院前分別經過舍曲林膠囊或氟西汀膠囊足量治療6周無效,簽署知情同意書,分成舍曲林組30例,男3例,女27例,平均年齡(48.0±2.5)歲,平均病程(3.5±2.7)年。氟西汀組22例,男2例,女20例,平均年齡(48.9±2.7)歲,病程(3.4±2.5)年。兩組以上資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。
1.2 方法 本組52名患者均有3個月左右的抗抑郁藥物服用史,本研究中,不改變原用藥物,在此基礎上合并使用小劑量奧氮平(2.5—5 mg),療程為6周。
1.3 療效評價 采用SCL—90軀體化因子,HAMD—7、HAMA在治療前,治療1、2、4、6周末各評定一次,各量表均由2名不知道患者用藥情況的高年資精神科醫師評定,一致性測驗平均相關系數為0.82,采用四級療效和HAMD評分。根據HAMD減分率來評定患者臨床療效,減分率在25%以下者為無效,25%~49%為進步,50%~74%為顯著進步,高于75%可視為痊愈。采用藥物副反應量表(TESS)評定藥物副反應,并定期檢查患者血常規、尿常規以及檢查有無肝腎功能損害及心臟損害。
1.4 統計學方法 采用SPSS 10.0統計軟件進行數據處理,患者使用奧氮平的癥狀改變采用t檢驗,計數資料采用χ2檢驗。
2 結果
2.1 兩組臨床療效比較 兩組合用奧氮平不良反應未增加,定期復查血在6周的觀察期內,因為失訪,舍曲林組脫落2例,氟西汀組脫落2例,完成觀察的分別為28例和20例。經過6周的觀察,舍曲林組痊愈5例(17.86%),顯著進步7例(25%),進步10例(35.71%),無效6例(21.43%),氟西汀組痊愈4例(20%),顯著進步6例(30%),進步6例(30%),無效4例(20%)。兩組間的療效差異無統計學意義(P>0.05)。
2.2 兩組SCL—90軀體化因子、HAMD、HAMA評分比較,入組時兩組間SCL—90軀體化因子、HAMD、HAMA評分差異無顯著意義,在合用奧氮平治療后2、4、6周末兩組評分均有下降(見表1)且無明顯差異,提示奧氮平合并舍曲林與合并氟西汀治療不敏感性軀體形式障礙均有效,且療效大致相當。
2.3 兩組不良反應比較 兩組合用奧氮平用不良反應量表(TESS)評分未增加,奧氮平屬于非典型抗精神病藥,其不良反應小,且兩組用量均小,定期復查血常規、尿常規均無異常,心、肝、腎功能未見明顯損害。
3 討論
軀體體形式障礙患者常因各種軀體癥狀而反復就診,由于具有“認為有病”的先占觀念,往往進行大量的臨床醫學檢查,無視反復檢查的陰性結果,輾轉求治。對于軀體形式障礙的治療,國內外都主張采用新型抗抑郁藥如選擇性5—羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)及去甲腎上腺素和5—羥色胺再攝取抑制劑(SNRI)治療。該兩類藥物所致不良反應小,患者依從性好,且服用方便,具有良好的治療作用。然而我們醫院地處偏僻的鄉鎮,主要服務對象是復員退伍的精神患者和周邊的農民,較長時間服用5—羥色胺再攝取抑制劑(SNRI)治療經濟上難以承受,目前醫院還暫未引進該類藥品。我們臨床上主要使用選擇性5—羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)治療,但由于其鎮靜作用的不足以及起效較慢的特點。影響患者治療的依從性和療效。本研究的治療不敏感性軀體形式障礙的患者特點:平均年齡為40多歲,多為更年期、文化水平低、軀體癥狀明顯的女性,呈慢性病程,癥狀的發生和持續與不愉快的生活事件有關,但患者常否認心理因素的存在。根據文獻報道,低劑量奧氮平具有一定的抗抑郁增效作用[2],本研究亦采用這一增措施,對兩組治療不敏軀體形式障礙患者均采用小劑量進行增效治療。奧氮平屬于新型非典型性抗精神病藥,特異性阻滯5—HT2A和D2受體,產生一定的抗抑郁,抗焦慮效果。阻斷網狀結構上行激活系統的腎上腺素受體而發揮鎮靜效果。通過激動前額皮質D,受體改善患者認知功能,改善患者持續存在的較強烈的軀體先占觀念和疑病觀念。本研究結果顯示,舍曲林、氟西汀兩種抗抑郁藥物分別合并小劑量奧氮平,治療不敏感性軀體形式障礙安全,起效快,并未增加明顯的藥物不良反應,與以往研究一致[3,4],經濟上也能接受,值得在臨床上推廣使用。
參 考 文 獻
[1] Thase ME, Rush AL. The Fourrh Generation of Progress. New York: Raven Press,1995:1081—1097.
[2] 郭文斌,孫華,孟綱,等.合并小劑量奧氮平治療軀體形式障礙的對照研究.神經疾病與精神衛生,2010,5:448—450.
抗抑郁藥物范文4
抗抑郁藥物對不同病情、不同類型的抑郁癥患者都有療效,特別是對重癥抑郁癥、慢性抑郁癥、復發的抑郁癥以及那些有陽性家族史的抑郁癥患者更是不可或缺的手段。通過藥物治療,消除病人的各種癥狀,可大大縮短病期,改善患者的社會功能狀況,減少抑郁癥的致死與致殘。
如何選用抗抑郁藥物
抗抑郁藥物的系統治療、足夠的劑量、充分的療程是保證實現徹底緩解病情、實現社會康復、減輕疾病負擔的基礎。事實上,以往多數內科醫生治療抑郁癥患者時,所處方的藥物往往在規定的有效劑量范圍以下,并僅作為一種短時對癥治療處理。據統計,超過1/3的抑郁癥患者在綜合性醫療機構診治所獲得的抗抑郁藥物治療療程少于1個月,而3/5的患者所服的藥物低于規定的有效劑量。因此,要使患者真正達到臨床治愈,必須規范、系統地使用抗抑郁藥物,實施“全病程”治療。
具體的做法包括:
1. 急性期治療這一階段是針對患者明顯的抑郁癥狀進行治療,需時6~8周。通過足量單一應用某一種類的抗抑郁藥物(具體藥物選擇可根據患者的病情特點、個體情況、有無合并癥狀等而定),使患者的癥狀達到臨床緩解或明顯減輕。
2 .鞏固期治療在患者抑郁癥狀緩解之后進行鞏固治療,以預防病情反復、癥狀復燃。一般為3~4個月。此時,患者的抑郁癥狀已基本消失,但并不代表其病情完全痊愈,在此期間隨時可能出現病情波動、反復、惡化或某些癥狀的殘留,因而必須繼續使用抗抑郁藥物予以鞏固療效(藥物的選擇,通常以延續使用已經急性期治療證實有效的同一藥物,藥物劑量可采用原劑量或酌減)。
3. 維持期治療也有稱為預防性治療。通常醫生建議的時間在6~9個月之間,其目的是在患者經維持治療之后,抑郁癥狀完全消失,為防止今后抑郁癥復發而采取的治療步驟。此時,可以使用既能夠維持療效,又不影響患者日常工作、學習和生活,并盡可能提高其生活質量的相對較低劑量的抗抑郁藥物。
使用抗抑郁藥物安全嗎
藥物的安全性如何?藥物過量對軀體的影響如何?這些是醫生與病家,尤其是那些伴有軀體疾病的抑郁癥患者所關心的重要問題。目前臨床上所使用的各類抗抑郁藥物主要包括:
類別
常用藥物
三環類抗抑郁藥物
阿米替林、丙米嗪、多塞平
選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑
帕羅西汀、舍曲林、氟西汀、西酞普蘭、氟伏沙明
5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑
文拉法辛(怡諾思)、度洛西汀
選擇性5-羥色胺及去甲腎上腺素拮抗劑
米氮平(瑞美隆)
后三類藥物則是近10多年來臨床上廣泛使用的主流品種。究其原因與它們的耐受性良好、安全性高而易被病家接受有著直接的關系。
抗抑郁藥物范文5
[關鍵詞] 抑郁癥;抗抑郁藥;胰島素
[中圖分類號] R749.4 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701(2014)06-0037-03
抑郁癥是一種嚴重危害人類健康的疾病[1]。有研究發現,抑郁癥和糖尿病有許多共同危險因素[2],這種關系可能增加糖尿病患者罹患抑郁癥的風險,也有可能增加抑郁癥患者罹患糖尿病的風險[3]。有前瞻性研究顯示,抑郁癥是代謝綜合征和糖尿病的強預測因子[4]。另有縱向研究顯示,代謝紊亂(包括糖尿?。┑幕颊吒装l生抑郁癥[5],但性別和年齡等因素可能會影響二者的雙向聯系[6]。抑郁癥和糖尿病的共病狀態嚴重危害人類健康,因此闡明抑郁癥患者體內糖-胰島素平衡關系是一個重要的科學問題。
影響二者雙向聯系的一個重要可能因素是在兩種疾病狀態下使用的藥物,而目前藥物對此種雙向聯系的影響仍不明晰。有研究顯示,2型糖尿病患者應用抗抑郁藥安非他酮改善情緒和體重可獨立預測血糖的改善[7]。但另有糖尿病預防研究顯示抗抑郁藥物會增加糖尿病患病風險[8]。同樣,也有大范圍流行病學調查顯示長期應用抗抑郁藥物與糖尿病風險升高有關[9]。
不同抗抑郁藥物結合的受體不同,對胰島素分泌和敏感性的影響也不同。有研究提示目前應用的SSRIs類藥物與2型糖尿病發生有一定的關系[10]。為進一步明確抗抑郁藥物與體內糖-胰島素平衡關系,本文比較了健康人群與首發未用藥抑郁癥患者之間的糖-胰島素平衡關系,并進一步探討了抗抑郁藥物(舍曲林和文拉法辛)對這一平衡關系的影響。
1 資料與方法
1.1臨床資料
選擇本院2012年1月~12月門診就診的81例抑郁癥患者(19~65歲)為研究資料,均經有經驗的精神科醫師按DSM-Ⅳ診斷標準診斷。排除標準:以往有任何抗抑郁藥物治療史,近3個月來有藥物濫用史,患器質性精神疾病、精神遲滯、癡呆者,手術及嚴重軀體疾病者,孕期、哺乳期患者,2型糖尿病病史患者,HbA1c>6%者及心血管疾病患者。同期納入性別、年齡匹配的100例健康對照人群為對照組,測定所有研究對象身高、體重,計算BMI。
1.2方法
所有抑郁癥患者隨機分配服用鹽酸舍曲林(50 mg/片,國藥準字H10980141,輝瑞制藥有限公司)或文拉法辛(75 mg/片,進口藥物注冊證號H20120145/H20120146,分包裝批文號國藥準字J20120038,美國惠氏藥廠),均經有經驗的精神科醫師于治療初始和抗抑郁藥物治療6周后評定21項HDRS以判斷病情嚴重程度。治療初始和抗抑郁藥物治療6周后分別于晨起抽取空腹靜脈血以葡萄糖氧化酶法測定血糖水平,HbA1c應用自動硼酸鹽親和高效液相色譜測定,空腹胰島素濃度應用固相放射免疫法測定,計算胰島素抵抗指數(HOMA-IR)及胰腺β細胞分泌功能(HOMA-β)[11]。胰島素抵抗為胰島素抵抗指數(HOMA-IR)≥2.5。
1.3統計學方法
應用SPSS15.0對數據進行統計分析,分類變量應用χ2檢驗,連續變量應用t檢驗,抑郁癥患者治療前后的血糖水平、胰島素水平、胰島素抵抗指數應用配對t檢驗,P
2 結果
81例抑郁癥患者和100例健康對照組的臨床特征,見表1,兩組性別構成無顯著性差異(χ2=0.03,P>0.05),年齡無顯著性差異(t=0.36,P>0.05)。但抑郁癥患者空腹胰島素水平低于對照組(t=3.63,P
抑郁癥患者治療6周后的空腹血糖和胰島素抵抗指數見表1,結果顯示抑郁癥患者治療6周后的HOMA-β水平治療6周后與治療前相比輕微上升(t=0.25,P>0.05)。此外,空腹胰島素水平和胰島素抵抗指數與抑郁癥嚴重程度及治療反應無明顯相關性,抑郁癥患者治療前與治療后胰島素抵抗發生率無明顯差異(13.6% vs 13.6%, χ2=0.00,P>0.05)。
3 討論
本研究發現,與對照組相比,首發未用藥抑郁癥患者空腹胰島素水平和HOMA-β顯著降低。另外抗抑郁藥物治療可能幫助恢復體內糖-胰島素平衡。同時也發現胰島素抵抗發生率和空腹血糖在健康對照人群和抑郁癥患者治療前后無明顯差異。目前,抑郁癥狀和糖尿病患病風險之間的關系尚未闡明。有研究顯示抑郁癥患者下丘腦-垂體-腎上腺軸的調節異??赡軈⑴c了胰島素抵抗的形成過程[12]。另有研究在行為水平顯示,抑郁癥與情緒化進食模式和行為改變相關,比如缺乏能量、缺失、缺乏鍛煉,這些都可能與空腹血糖損害有關[13]。從分子水平來看,抑郁癥患者神經內分泌和免疫應答可能在糖尿病發生過程中起到了重要作用[14]。但本研究中我們并未發現抑郁癥嚴重程度與糖尿病危險因素(BMI、HbA1c、空腹血糖水平、胰島素水平、HOMA指數)相關。有文獻結果顯示二者有關聯的研究中大多患者年齡較大[15],進一步研究可能要考慮混雜因素,如環境、飲食、生活方式以及5-HT對進食行為的影響等。
有研究提示SSRIs類藥物對體內糖-胰島素平衡有影響[16],但也有流行病學調查顯示只有抑郁癥狀而不是抗抑郁藥物的使用,與該平衡關系相關[15]。這種差異可能與抽樣方式、試驗設計、年齡、同時服用其他藥物等有關。本研究招募的均為首發未用藥患者,這樣就可以理清抑郁癥本身、抗抑郁藥物與糖-胰島素平衡之間的關系。結果顯示,抑郁癥患者經6周抗抑郁藥物治療后胰島素水平和HOMA-β有升高的趨勢,而胰島素抵抗的發生率無明顯變化。這一結果與不同用藥亞組分析是一致的。盡管治療6周后的BMI可能是混雜因素,但6周時間較短,BMI造成的影響可忽略不計。總之,本研究發現應用舍曲林和文拉法辛可能會直接影響抑郁癥患者胰島素水平和HOMA-β。對于長期應用抗抑郁藥物對體內糖-胰島素平衡的影響機制值得進一步探索[17]。
綜上所述,健康對照人群與首發未用藥抑郁癥患者治療前后胰島素抵抗發生率無顯著性差異,說明抗抑郁藥物可獨立的影響胰島素分泌,治療抑郁癥的同時考慮抗抑郁治療和糖-胰島素平衡是必要的,今后我們將進一步研究長期應用抗抑郁藥物對體內糖-胰島素平衡的影響。
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抗抑郁藥物范文6
抗抑郁藥對血糖產生何種影響主要取決于所用抗抑郁藥的種類。例如,常用的傳統藥物――三環類抗抑郁藥(米帕明、丙咪嗪等)可使體重增加,我們知道肥胖的2型糖尿病患者存在較嚴重的胰島素抵抗,因此認為三環類抗抑郁藥通過增加患者體重,從而間接加重了胰島素抵抗、使血糖水平升高,不利于糖尿病患者血糖控制。
而另一些新型抗抑郁藥,如丁氨苯丙酮(又稱安非他酮)則可以減輕體重。研究發現,丁氨苯丙酮能顯著減輕體重,提高患者對于飲食及運動療法的依從性,降低糖化血紅蛋白水平。包括三環類在內的一些傳統抗抑郁藥物盡管療效肯定,但毒副作用大,尤其是導致體重增加、心血管系統副反應等,常使患者難以耐受長期治療,而且約30%的重度抑郁患者和約50%的非典型抑郁患者使用三環類抗抑郁藥物無效。因此,研究開發毒副作用小,耐受性好的抗抑郁新藥成為近年來的熱點。下面將對常見新型抗抑郁藥做一簡要歸納,概要闡述其各自的利弊,以供患者朋友參考。
1/選擇性單胺氧化酶抑制劑
代表藥物有嗎氯貝胺,具有廣譜抗抑郁作用,對精神運動性遲滯的抑郁患者尤為適用,也可用于服用三環類藥物無效的抑郁患者、非典型性抑郁和伴焦慮的老年患者,可改善睡眠質量是其特點之一。本藥無心臟、肝臟毒性,副作用較少且多為惡心和失眠,很少引起體重增加。
2/選擇性5羥色胺再攝取抑制劑
代表藥物有氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、西酞普蘭、氟伏沙明等,對于重癥抑郁的療效與三環類藥物相當,起效時間一般需要2~3周左右,但不良反應相對較少,同時,此類藥物用法簡單,服用方便,尤其適合于抑郁癥患者的門診治療。一般來說,此類藥物的抗焦慮及鎮靜作用較弱,對伴有嚴重焦慮和失眠的患者,應當合并使用抗焦慮藥。本類藥物不能與單胺氧化酶抑制劑合用,需服用后者時,至少應停用本藥1~2周。
3/去甲腎上腺素和特異性5羥色胺能抗抑郁藥
本類代表性藥物為米氮平。它在用藥早期的效果較好,在鎮靜和剌激食欲方面有一定效果。需要注意,肝、腎損害患者及老年患者對本藥的清除率下降,應謹慎增加劑量;孕婦及正在使用單胺氧化酶抑制劑的患者禁用。常見副作用為口干、嗜睡、食欲增加、體重增加。
4/選擇性5羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑
代表藥物文拉法辛是一種具有獨特化學結構和神經藥理學作用的新型抗抑郁藥,研究發現,文拉法辛比目前使用的其它抗抑郁藥起效快。它既是一種有效的抗抑郁藥,也是一種有效的抗焦慮藥,副作用輕,無成癮性。
5/5羥色胺拮抗/再攝取抑制劑
代表藥物為曲唑酮和尼法唑酮。前者能有效地改善患者的睡眠,但因為能夠阻斷α受體,所以比較容易產生性低血壓;半衰期較短,每天需服藥2~3次。尼法唑酮一般不會出現性低血壓反應,嗜睡反應輕;半衰期同樣較短,每天至少需服藥2次。