性感舅媽范例6篇

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性感舅媽范文1

談起魯酒的復蘇,就不能不提魯酒最具優勢的新勢力――芝麻香型白酒。

作為芝麻香型的開創者,景芝酒業在行業內刷新了很多山東第一。從釀制齊魯第一個濃香型酒,到成功打造中國第一個芝麻香型白酒;從傳統工藝到科技創新;從粗放式管理到現代化經營;從單一生產到多元化發展……

2007年7月1日,由景芝酒業為主起草的“芝麻香型白酒”國家標準,被國家質量監督檢驗檢疫總局、國家標準化管理委員會聯合實施,標志我國白酒第11種香型,魯酒惟一的創新香型――芝麻香型的崛起。

2009年1月9日,記者在山東濰坊的景芝酒廠約見了山東景芝酒業股份有限公司副總經理趙德義。

以科技化生產提升酒品

《酒世界》:作為傳統產業的白酒,目前白酒企業在生產過程中還有很多環節為手工操作,那么景芝酒業目前是一種什么情況?

趙德義:近幾年景芝酒業生產設備科技化方面取得不錯的成果,配備了微機勾兌系統等先進檢測設備;引進全國一流的全自動壓曲機,推行新型的包包曲生產工藝;普及有機窖泥生產技術;實施以感官質量為主的三級(特級、一級、二級)原酒入庫制度;新建全國單線包裝能力最大的包裝生產線,其單線長度在110米以上,占地面積3500平方米,包裝速度達到了每小時10000瓶以上,實現了白酒刷瓶、灌裝、壓蓋、貼標、烘標、封箱等流程的快速自動化和一體化,徹底解決了白酒行業普遍存在的包裝效率低下等問題。

不僅如此,景芝酒業還推出了“外請內派”戰略。具體來說,就是對外聘請釀酒專家技術指導,對內派出釀酒骨干取經學藝。

《酒世界》:個人覺得科技化不僅體現在生產設備方面,更重要的是整個釀造過程,就釀酒工序來說,景芝酒業都有哪些改進?

趙德義:在整個白酒釀造過程中,無論是釀酒器具,還是釀造工序,都嚴格按照工藝要求,對濃香型酒實行分層出池,分層配料,分層摘酒;對芝麻香型酒實行高溫堆積,清蒸混燒,多微共酵,不斷改進濃香和芝麻香釀造工藝,分級卡酒,以質取優,進一步夯實了班組、車間、公司三級入庫管理制度,加強了質量檢測、貯配勾兌、質量認證和優質包裝工作,努力提升優級酒產率。

科技化生產使景陽春的濃香型品質和景芝神釀的芝麻香型品質得到了全面而有效的提升,濃香型酒取優率達到54.32%,芝麻香型酒取優率達到99.04%。

提升品牌,打造精品

《酒世界》:品牌就是消費者對產品的認可度。樹立和提升品牌形象是企業取近謀遠的長遠大計,必須慎之又慎,那么,2009年景芝酒業在提升品牌方面有何新策略?

趙德義:近幾年,公司提出了“兩個轉變”的要求,即低檔酒向高檔酒轉變,農村市場向城市市場轉變,并大力實施“品牌三步走”戰略。

一是通過品牌延伸加強景芝白乾改進升級。

二是全面提升景陽春品牌,通過對消費者口感訴求的收集分析,設計出了適應中高層次消費者的工藝,調整包裝裝潢等方案,先后開發出了不同價位、不同酒度的如意防偽景陽春、吉祥景陽春、富貴景陽春、景陽春小老虎。

三是加大景芝神釀高端品牌的研發力度,經過在景芝白乾、景陽春、景芝神釀三大品牌基礎上悉心開發的產品,以景芝中高端品牌的形象豐富消費者的購買選擇,使景芝酒在品牌上打了一個翻身仗,不僅有大中小各種瓶型,還有色彩紛呈的各種包裝,景芝酒業逐步實現了產品結構的調整和優化,中高檔酒銷量成倍增長,為企業的發展增添了后勁,為全國高檔酒市場增添了新軍。

《酒世界》:回首景芝酒業60多年的發展歷程,其中有很多可圈可點之處,特別是品牌延伸方面,能具體談談嗎?

趙德義:研制開發不同品質、不同價位的景芝神釀系列酒,搶占市場空間,是景芝酒業品牌延伸的一大特色。2007年,景芝酒業與日月星辰文化相結合,相繼開發出了62°太陽神、53°月亮神、46°金星神、38°銀星神景芝神釀,形成的高中低度、高中低檔芝麻香型系列精品,巧妙地構成了與全國不同檔次名酒的市場競爭優勢,滿足了不同層次消費者的需求。

2008年本著“人無我有,人有我新,人新我強”的原則,公司以“關注奧運,釀造健康”為主題,推出了2008瓶帶有公司董事長親筆簽名和編號的“2008珍藏版景芝神釀”,該酒芝麻香幽雅純正、醇和細膩、香氣協調、余味悠長、風格典雅,堪稱中國芝麻香型白酒的經典之作,讓人們在品味優質美酒的同時,還享受著飲者文化的佐餐。

《酒世界》:牛年已悄然而至,在新的一年,景芝酒業在芝麻香型白酒品牌培育方面又有哪些新的規劃?

趙德義:在新的一年,我們要著力通過品牌差異化塑造和立體打造,將景芝神釀塑造成芝麻香型的標桿,以此品牌謀求全國市場。要圍繞景芝神釀和景陽春,對濰坊本土和全省市場實施戰略化布局,即高、中、低檔品牌相結合,實施多價位、多消費群體的立體覆蓋,盡可能的實現市場消費群體高占有率,獲取最大的銷量和利潤。一方面通過產品、工藝挖掘塑造品牌;通過心理情感、文化品味、歷史淵源等角度提升人文內涵,提升品牌形象;另一方面通過政務 、商務、定制酒等消費形態的定位來實現品牌的更高層次提升。

在穩健中扛起魯酒復蘇的大旗

《酒世界》:景芝酒業已經走過了60年,現在邁入了一個新的發展時期,這個時期歷史賦予了景芝酒業新的使命――扛起魯酒復蘇的大旗,景芝能擔此任嗎?

趙德義:能!具體的可以從以下幾個方面來說。

首先,從發展步伐來說,僅2008一年,景芝酒業就完成廠區諸多硬件和軟改造。重點完成了16000平方米的庫房改造項目,銷售中心、技術中心和儲配中心的搬遷和改造,不銹鋼酒罐群的建設和紙箱廠搬遷改造項目;在原有生產規模的基礎上,斥巨資新建5000平方米芝麻香型白酒生產車間,并對科研所進行改造,成立了“山東芝麻香型白酒工程技術研究中心”。

其次,對生產工藝的各個環節真是做到了“于細微處見功夫”。剛才在參觀車間的時候,你也看到在蒸餾入池發酵前,全部小麥、高粱等糧食都要經過三遍機械過篩,徹底去除雜質后才能允許進入下道工序;再有如高溫入池、高溫發酵,頂火必須保證在40℃以上;出甑加漿、通風涼渣工序上,用水溫度和入池溫度按規定要求嚴格控制,這一道道科學而縝密的工序,確保了釀出的景芝神釀“色、香、味、格”等豐富的芝麻香酒特點,也確保了向全國高檔酒品牌的一線陣營進軍的實力。

最后,芝麻香型強大的生命力。

從景芝酒業內部來說,2008年景芝神釀被認定為國家地理標志保護產品,入選中國名特白酒國家標準樣品,參與起草制訂了國家地理標志保護產品景芝神釀酒國家標準,成為行業中唯一起草制訂兩個國家標準的企業;榮獲山東名酒創新金獎以及老字號文化遺產保護特別貢獻獎?!皾饧嬷ァ憋L味的技術研究取得了階段性成果;芝麻香型白酒的研制被評為山東省技術創新優秀成果獎,麻香型白酒五項技術獲得國家專利。

從整個白酒市場來說,巨大的潛在市場及非同凡響的影響力,使省內外的其他白酒企業也紛紛加入芝麻香型白酒的陣營,如山東的趵突泉、扳倒井,黑龍江的龍濱,江蘇的梅蘭春等,這表明魯酒在品質差異化方面已經邁出了堅實的步伐,尤其是“芝麻香型”白酒的成功拓市,為山東白酒增添了個性化元素。作為芝麻香型的開創者――景芝酒業應該利用這些優勢和大環境,發揮芝麻香型開創者獨特的優勢,聯合其他芝麻香型白酒企業做大做強芝麻香型,更應義不容辭地扛起魯酒振興的大旗。

采訪手記:

性感舅媽范文2

方法步驟:

1、備好食材;

2、豬肝,豬肉切塊。姜切小塊;

3、鍋里放油,鹽;

4、油溫稍高后放入有肥肉的那部分先炒,把油炒出來一些。這樣就不會油膩;

5、放入豬肝和剩余的那些豬肉,稍微炒幾下;

6、倒入啤酒,放姜;蓋上鍋蓋,煮5分鐘;

性感舅媽范文3

關鍵詞:復方苷草酸苷;蕁麻疹;研究。

中圖分類號:R91 文獻標識碼:C 文章編號:1005-0515(2013)11-019-02

慢性蕁麻疹是一種常見的皮膚病,復方甘草酸苷、氯雷他定等是治療蕁麻疹的有效藥物[1]。成本效果分析作為藥物經濟學評價最為常用的一種方法,得到了各方的積極推廣,是鑒別、衡量和比較可供選擇的衛生干預措施的具有意義的成本和結果。對于發表的文獻進行批判性的評價對于獲得對健康和資源結果的正確評估是非常重要的。我院根據這一情于2012年01月至2013年09月共收治120例慢性蕁麻疹患者,以單用氯雷他定為對照,對復方甘草酸苷聯用氯雷他定治療蕁麻疹的結果進行藥物經濟學成本效果評價,旨在為臨床醫療決策提供參考。

1 臨床資料

1.1 一般資料

我院根據這一情于2012年01月至2013年09月共收治120例慢性蕁麻疹患者,均來自于門診,其中男69例,女51例;平均年齡35.4歲(15~64歲),平均病程11~15個月(5周~2.5年)。120例患者被隨機分成治療組 60例,對照組60例。

1.2 入選病例標準

入選病例標準遵守[2]:①以皮膚風團、瘙癢為主要臨床表現,病程大于6周。②治療前1個月未用過糖皮質激素或免疫抑制劑,前 2周未用過抗組胺藥物。③ 無其他系統疾病。④非孕婦、哺乳期婦女。

1.3 治療方法

治療組:復方甘草酸苷注射液(商品名:美能注射液,由日本米諾發源制藥株社式會社生產)40mL加人生理鹽水250 mL內,每日1次靜滴,同時給于氯雷他定片10 mg,每晚1次口服;對照組:氯雷他定片10mg,每晚1次口服。連續治療2周,停藥,記錄觀察結果,判斷療效。

1.4 療效判定標準

根據患者風團數目、大小、瘙癢輕重,按4級評分方法,綜合進行評分。痊愈:臨床癥狀和體征完全消失,停藥2周無復發;顯效:臨床癥狀和體征好轉60%以上;好轉:臨床癥狀和體征好轉25%~59%;無效:臨床癥狀和體征好轉25%以下。有效率=痊愈例數+顯效例數/治療總例數×100%。

2 結果

性感舅媽范文4

[關鍵詞] 肺炎支原體;慢性蕁麻疹;嗜酸性粒細胞;IgE

[中圖分類號] R758.24[文獻標識碼] B[文章編號] 1673-9701(2012)12-0151-02

蕁麻疹俗稱風團,由各種因素致使皮膚黏膜血管發生暫時性炎性充血與大量液體滲出,造成局部水腫性的損害,其發生與消退迅速、有劇癢。易反復發作,發作超過6周以上者稱為慢性蕁麻疹。多數蕁麻疹患者病因不明,常見的病因包括感染、食物、藥物過敏、接觸某些化學物質或刺激物、某些物理性因素(如寒冷、壓力)等。肺炎支原體(mycolasma pneumonia,MP)是小兒呼吸道感染最常見的病原體之一,MP感染也可以引起多種皮膚疾病。本研究采用病例對照的研究方法,通過對慢性蕁麻疹患兒及對照組的MP-IgM、嗜酸性粒細胞(EOS)、總IgE值進行檢測對比,以進一步探討小兒蕁麻疹與MP感染的關系及其可能的發病機制,現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取本院2008年1月~2011年1月間兒科門診及住院的66例3~13歲不明原因的慢性蕁麻疹患兒作為實驗組,其中男性36例,女性30例,平均年齡5.62歲;選擇60例同期住院非過敏性疾病的3~13歲患兒作為對照組,其中男性32例,女性28例,平均年齡5.27歲。兩組間的年齡、性別比較,差異無統計學意義。

1.2檢測方法

126例患兒治療前進行靜脈采血,采血時間為清晨,采用特異性免疫凝集試驗檢測外周血清MP-IgM抗體,滴度≤1∶40為正常,≥1∶80為陽性;同時檢測外周血常規,涂片計數EOS;ELISA測定總IgE水平。

1.3 治療方法

臨床早期診斷或確診后均予大環內酯類抗生素序貫治療,首選阿奇霉素10mg/(kg?d),靜脈滴注,連用5 d,停用3 d為1個療程,靜脈停藥后口服劑量按10mg/(kg?d),1次/d,連用3 d,停用4 d為1個療程。總療程一般3~4周。同時給予激素、葡萄糖酸鈣、氯雷他定等抗過敏治療。全部病例好轉,未再復發。

1.4 統計學方法

應用SPSS17.0統計學軟件進行統計分析, 樣本均數比較用t檢驗、樣本百分率的比較采用χ2檢驗,以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組MP感染率比較

實驗組MP感染人數38人,陽性率57.58%,明顯高于對照組(30.00%),差異具有高度統計學意義(χ2=9.68,P < 0.01)。見表1。

2.2 各組EOS計數及IgE比較

實驗組血清嗜酸性粒細胞平均值(551.25±207.11)×106,明顯高于對照組的(137.33±90.28)×106 (t = 6.35,P < 0.01);實驗組總IgE平均值為(520.30±193.19) KIU/L,明顯高于對照組的(230.50±132.91) KIU/L,差異均有高度統計學意義(t = 5.53,P < 0.01)。見表2。

2.3EOS計數與IgE的相關性

實驗組患兒的EOS計數與IgE表達呈正相關(r = 0.76,P < 0.01)。

3 討論

近年來,MP 感染在兒科明顯增多,且發病年齡逐漸變小。MP感染病程長,易反復發作,不僅損害呼吸系統,還可引起肺外臟器受損,蕁麻疹就是其皮膚損害的表現之一[1]。發病早期,由于癥狀不典型,抗體尚未產生,給臨床診斷帶來一定困難。近年來,有研究[2]證實MP感染患者的血清中檢測到特異性的MP-IgE, MP通過黏附素和PI蛋白與肥大細胞表面的FcεRI鏈結合,再與游離IgE結合,參與I型超敏反應,可能就是慢性蕁麻疹與MP感染有關的理論依據。本研究66例慢性蕁麻疹患兒中有38例診斷為MP感染,占57.58%,對照組60例非過敏性疾病患兒中18例為陽性,MP感染率為30.00%,兩組間的MP感染率差異顯著,提示MP感染與慢性蕁麻疹的發病有關。

文獻報道,肺炎支原體感染的患者血清總IgE 和EOS 明顯增高[3],而IgE 和EOS 均與蕁麻疹發病有密切關系。IgE在正常人血清中含量甚微,但在蕁麻疹患者血中卻明顯增多[4]。變態反應原使體內產生IgE類抗體,吸附于血管周圍肥大細胞和血液循環中嗜堿性粒細胞上,當抗原再次侵入時,與肥大細胞表面IgE的高親和性受體結合,發生抗原抗體反應,使肥大細胞膜結構的穩定性改變,并引起其內部一系列生化改變,如酶激活,促使脫顆粒和一系列化學介質的釋放而形成風團。EOS是一種殺傷性很強的炎性細胞,被抗原激活后釋放大量毒性蛋白,對細胞有毒性作用[5]。嗜酸細胞陽離子蛋白是EOS被激活后所分泌的強堿性毒性蛋白之一,在慢性蕁麻疹發病機制中起一定作用。劉冰等[6]發現兒童慢性蕁麻疹中血清嗜酸細胞陽離子蛋白的變化可能較EOS計數變化更靈敏、更能反映EOS的活化程度。本研究中,慢性蕁麻疹患兒外周血EOS計數和血清總IgE 較對照組明顯增高,提示MP可能是一種過敏原,MP 感染后可促進外周血嗜酸性粒細胞的升高,最終導致蕁麻疹反復發作,與有關報道一致,說明慢性蕁麻疹可能與IgE介導的I型變態反應有關。

MP感染與小兒慢性蕁麻疹之間存在顯著聯系,MP感染相關的慢性蕁麻疹的發病機制可能是由IgE介導的Ⅰ型變態反應。對于不明病因的慢性蕁麻疹,建議常規檢測MP抗體,根據MP感染的特點,此時多數MP抗體已經產生,可進行早期診斷,有效縮短療程。

[參考文獻]

[1]賀國平,金伯平,王曉明. 1438例肺炎支原體肺炎患兒臨床及肺外并發癥分析[J]. 臨床兒科雜志,2005,23(10):723-724.

[2] Luo DL,Dai YL,Lynn BD,et al. Inhibition of message for FcεRI AIPha chain bloeks mast cell IL-4 produetion Indueedby co-culture with myeoplasma pneumoniae[J]. Mierob Pathog,2008,44(4):286-292.

[3]Chang YT,Yang YH,Chiang BL.The significance of a rapid cold hemaggluti-nation test for detectingmycop lasma infections in children with asthma exacerbation[J]. Microbiol lmmunol Infect,2006,39(1):28,32.

[4]孫蔚凌,夏濟平,畢志剛. 慢性蕁麻疹患者血清中抗FcεRIa自身抗體及其功能性的檢測[J].中國麻風皮膚病雜志,2007,23(4):280-282.

[5]孫蔚凌,畢志剛. 人高親和力IgE受體α鏈基因克隆及表達[J].中國麻風皮膚病雜志,2005,21(8):609-612.

性感舅媽范文5

【關鍵詞】病毒性乙肝;母嬰傳播;阻斷;調查研究

目前,母嬰傳播是慢性乙型肝炎病人感染HBV的一個主要途徑。由于HBV母嬰傳播的原因尚不清楚,所以給臨床的防治帶來了很大的困難。而母嬰傳播的阻斷治療必須貫穿嬰兒出生的全過程,特別是HBsAg檢測呈陽性的孕婦,胎兒娩出后低的24h內要立即給予主-被動聯合免疫處理,防止圍產期和哺乳期胎兒感染HBV的幾率[1-2]。而此次研究對我市各醫院收治的隱匿性乙肝孕婦的臨床資料進行了回顧性分析,以了解我市乙肝母嬰傳播與阻斷的現狀,具體內容如下:

1 資料及方法

1.1 一般資料 選擇湖北省麻城市各醫院自2004年1月至2012年11月收治的1000例隱匿性乙肝孕婦作為此次調查研究的對象。

1.2 方法 這些孕婦所生嬰兒都在出生12小時內接種乙肝疫苗并且不同部位注射HBIG(>100IU),經過1、5個月各肌肉注射乙肝疫苗一次,體重低于2Kg的早產兒,首次乙肝疫苗接種一個月后,再接種3次(共4次,接0、1、2、7個月間隔時間接種)。嬰兒8-12個月檢查HBsAg、抗-HBs、HBV-DNA、ALT。

2 結果

HBN-DNA(+)ALT異常的36例,發病率為3.6%,略低于臺灣省乙肝大三陽孕婦,嬰兒乙型肝炎呈5%的發病率。

3 討論

HBV基因組為環狀雙鏈HBV-DNA全長為3182bp,其負鏈(長鏈)有4個主要開放性讀框架(ORF):S基因區、C基因區、P基因區和X基因區,其中S區完全嵌合于P區內,C區、P區和X區部分相互重疊,ORF重疊的結果是使HBV基因組利用率高達150%。S基因區:全長1167nt。由S基因、前S基因組成,分別編碼前S1前蛋白和S蛋白。由前S1、前S2蛋白組成的融合蛋白稱為大表面抗原(L-HBsAg),由前S1和S蛋白組成的融合蛋白稱為中表面抗原(M-HBSAg),單純S蛋白即小表面抗原(S-HBSAg)。上述各段編碼產物均屬于HBV包膜蛋白的范疇。完整HBV顆粒的前S1蛋白和前S2蛋白出現較早,是傳染性標志[3]。

HBV在肝細胞內的更新率很快,其半衰期僅4小時,加上DNA多聚酶缺乏校對功能,極易發生病毒變異,另一方面的宿主因素以及外源性選擇性壓力,均可引起HBV變異,從而決定了HBV優勢株的構成。外源性壓力包括應用IFN-α、HBIG和疫苗。在疫苗誘導的抗體壓力下,可發現HBsAg的第126、129、145、等部位的氨基酸發生變異,引起免疫逃逸。在中國臺灣地區的研究發現,在HBV-DNA陽性兒童中,HBsAg“a”表位變異率達28.1%[4-5]。這種HBV免疫逃避變異株可逃避乙肝疫苗誘生的表面抗體的結合,發生HBV突破性感染,提示新的乙型肝炎疫苗應包括野毒株和變異株的S蛋白,不過目前認為,HBV逃逸變異株尚不是足以對現行乙肝疫苗按種計劃構成威脅。S基因變異是引起隱匿性HBV感染的主要原因[6]。

S基因變異可產生隱匿性乙型肝炎,表現為HBsAg(-),HBVDNA(+)及ALT異常故應對孕婦進行HBV-DNA和兩對半普查,以減少嬰兒乙肝的發病率。

參考文獻

[1]黃燕武,尹俊豐,韓鳳娟.乙型肝炎病毒母嬰垂直傳播機制及阻斷的研究進展[J].臨床肝膽病雜志,2012,(12):959-962.

[2]王宇明. 感染病學[M].第2版.北京:人民衛生出版社,2010:253.

[3]李偉,邱申熊,須美燕.阻斷乙肝病毒母嬰傳播的研究進展[J].中國臨床醫生,2012,(12):21-23.

[4]Pan CQ,Mi LJ,Bunchorntavakul C,el at. Tenofovir disoproxil fumarate for prevention of vertical transmission of hepatitis B virus infection by highly viremic pregnant women: a case series[J].Digestive Diseases And Sciences,2012,57(9 ):2423-2429.

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[關鍵詞] 天麻粉;大鼠;脂肪乳劑;肝臟脂肪變性;肝功能

[中圖分類號] R965 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210(2013)10(c)-0011-05

非酒精性脂肪性肝?。╪on-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)是指除外飲酒因素所致肝臟實質細胞脂肪過度蓄積和脂肪變性的一種病理綜合征[1]。隨著我國人民生活水平的不斷提高和肥胖人群的增加,NAFLD的發生率也不斷增加。據統計,近年來, NAFLD在我國社區人群中的患病率已達15%[2]。NAFLD與胰島素抵抗和糖尿病等代謝性疾病密切相關[1],嚴重危害人體健康。如不加以有效控制,NAFLD會逐漸演變成肝硬化和肝癌[3]。目前來說,NAFLD除了飲食控制、運動等方法以外尚無針對性藥物治療[4-5]。

天麻(Gastrodia elata Bl.)是我國具有悠久臨床應用歷史的天然藥物,其主要有效成分包括天麻素、天麻苷元、天麻多糖等,目前主要用于治療神經系統疾病[6]。筆者先前的研究工作發現,天麻在飲食誘導的高血脂動物模型中具有顯著的降血脂作用[7-8],后續的工作證實天麻在高脂血癥患者中也有良好的安全性和確切的降血脂作用[9]。由于血脂增高通常伴有肝臟脂肪蓄積和變性[10],為了觀察天麻是否對肝臟脂肪變性有改善作用,筆者以脂肪乳劑對大鼠灌胃建立了高血脂和脂肪肝模型并以天麻進行了治療,結果發現天麻對大鼠肝臟脂肪變性有顯著改善作用,現報道如下:

1 材料與方法

1.1 實驗材料

1.1.1 樣品 天麻粉,由全天麻烘干超微粉碎制得,批號:T01-060507;購自陜西漢王略陽中藥科技有限公司。

1.1.2 主要試劑 豬油購自北京維通利華實驗動物技術有限公司,膽固醇和脫氧膽酸鈉購自Amresco公司,吐溫80購自天津南開允公合成技術有限公司(批號:20110102),1,2-丙二醇(AR級)購自廣東西隴化工股份有限公司(批號:1201171)。檢測血清總膽固醇(CHO)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及谷丙轉氨酶(ALT)和谷草轉氨酶(AST)的試劑盒均購自北京中生生物工程高技術公司。異丙醇(AR級)購自上海試一化學試劑有限公司(批號:0041025)。

1.1.3 實驗動物 SD雄性大鼠28只,體重(150±10)g,購自北京維通利華實驗動物技術有限公司,許可證編號:SCXX(京)2007-0001。飼養環境為中國醫學科學院醫藥生物技術研究所實驗動物房(SPF級),許可證編號:SYXK(京)2007-0013。

1.1.4 儀器 7060全自動生化分析檢測儀購自日本日立(HITACHI)公司;臺式離心機購自美國Sigma公司。

1.2 實驗方法

1.2.1 脂肪乳劑的制備[11] 脂肪乳劑的配方為30%豬油、10%膽固醇、10%吐溫80、20% 1,2-丙二醇、3%脫氧膽酸鈉以及27%水。具體配制方法如下:稱取適量豬油置燒杯中,加熱至沸騰后加入膽固醇并攪拌至溶化,然后加入吐溫80并充分攪拌制成油相。在另一燒杯中加入水以及1,2-丙二醇,混勻后加入脫氧膽酸鈉,加熱并攪拌至完全溶解,制成水相。待油相稍冷卻后,將水相加入油相并充分攪拌混勻,即制成脂肪乳劑。

1.2.2 動物分組與給藥 實驗設4組,每組7只動物,分別為基礎飼料對照組、脂肪乳劑灌胃組,以及脂肪乳劑灌胃+天麻粉250 mg/kg和525 mg/kg組。實驗方法參照中華人民共和國衛生部《保健食品檢驗與評價規范》(2003年版)“功能學評價程序和檢驗方法,輔助降血脂功能檢驗方法動物實驗脂代謝紊亂模型法——預防性給受試樣品”進行設計[12]。動物適應性飼養3 d后,除基礎飼料對照組外,其余動物均給予脂肪乳劑灌胃,劑量為20 mL/kg。脂肪乳劑灌胃在上午進行,天麻粉給藥治療在下午進行。天麻粉配制及口服給藥方法參照筆者先前的研究工作。脂肪乳劑和天麻粉按照所設定劑量連續給予28 d,期間動物自由進食和飲水。實驗前后稱量動物體重。

1.2.3 肝臟病理學檢查及相關指標測定 給藥28 d后,所有動物禁食12 h,稱重并眼眶取血后斷頸處死。測定血中CHO、TG、LDL-C、ALT、AST含量。解剖取出肝臟,肉眼觀察其形態;再稱取肝臟濕重并計算肝指數(肝指數=肝臟重量/體重的百分數)。取肝左葉用10%福爾馬林固定,石蠟包埋5 μm切片,進行H&E染色以及肝組織病理學觀察,了解肝組織脂肪變性程度并照相。肝組織脂肪變性程度分級參照文獻[13]進行。輕度:脂肪變性肝細胞不超過肝小葉1/3;中度:脂肪變性肝細胞占肝小葉1/3~2/3;重度:病變呈彌漫性,脂肪變性肝細胞超過肝小葉2/3。剩余肝臟置-70℃冰箱保存備用。稱取相同部位肝組織0.2 g置于1 mL異丙醇中,參考文獻[14]方法進行勻漿后抽提肝臟總脂肪并測定其中CHO和TG含量,以mmol/g肝組織表示。

1.3 統計學方法

采用SPSS 11.0 統計軟件進行數據處理和分析。計量資料數據以均數±標準差(x±s)表示,組間比較采用方差分析,組間兩兩比較采用LSD-t檢驗;計數資料用率表示,組間比較采用χ2檢驗;以P < 0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血脂

由表1可見,脂肪乳劑灌胃28 d后大鼠血清中CHO、TG和LDL-C水平較基礎飼料對照組顯著升高(P < 0.01),提示造模成功。與脂肪乳劑灌胃組比較,脂肪乳劑灌胃+天麻粉250 mg/kg組大鼠血清TG降低約19.4%(P < 0.05),但血清CHO和LDL-C的水平未降低。與之相比,脂肪乳劑灌胃+天麻粉525 mg/kg組大鼠血清中CHO、LDL-C和TG水平較脂肪乳劑灌胃組分別降低達24.6%、23.2%和30.4%(P < 0.05或P < 0.01)。

2.2 肝臟重量和肝指數

由表2可見,脂肪乳劑灌胃28 d對大鼠體重沒有顯著影響,但使大鼠肝臟重量顯著增加約48.3%,與基礎飼料對照組比較,差異有高度統計學意義(P < 0.01);肝指數也相應增加約44.5%,與基礎飼料對照組比較,差異有高度統計學意義(P < 0.01)。在本次實驗中天麻粉對大鼠體重沒有明顯影響,但可劑量依賴性減少脂肪乳劑灌胃大鼠的肝臟重量和肝指數。與脂肪乳劑灌胃組比較,脂肪乳劑灌胃+天麻粉250 mg/kg和525 mg/kg組大鼠的肝臟重量分別減少約15.4%和25.1%(P < 0.05或P < 0.01),肝指數分別減少約14.8%和24.2%(P < 0.05或P < 0.01)。

2.3 肝臟病理學變化

肉眼觀察可見基礎飼料對照組大鼠肝臟呈鮮紅色,邊緣銳利;脂肪乳劑灌胃組大鼠肝臟明顯腫大,顏色灰暗,邊緣鈍,有油膩感;脂肪乳劑灌胃+天麻粉525 mg/kg組大鼠肝臟形態較脂肪乳劑灌胃組明顯改善,肝臟腫大顯著減輕,顏色呈淡紅色,邊緣銳利。

肝組織切片及H&E染色結果表明,基礎飼料對照組大鼠肝小葉結構完整,形態無異常變化(圖1A),7只大鼠均未發現有肝臟脂肪變性(表3)。而脂肪乳劑灌胃組的7只大鼠均出現中度(4例)或重度(3例)肝臟脂肪變性(表3),其代表性照片見圖1B(中度)和圖1C(重度)。從照片上可見脂肪乳劑灌胃后大鼠肝細胞腫脹成圓形,體積較正常肝細胞明顯增加,胞質內充滿脂肪空泡,細胞核被脂滴擠壓到周邊部。

脂肪乳劑灌胃+天麻粉250 mg/kg組大鼠肝臟脂肪變性得到改善。由表3可見,該組的7只大鼠中有3例輕度和4例中度肝臟脂肪變性,而未發現有重度肝臟脂肪變性,與脂肪乳劑灌胃組比較,差異有統計學意義(P < 0.05)。脂肪乳劑灌胃+天麻粉525 mg/kg組大鼠肝臟脂肪變性得到極顯著改善。由表3可見,該組的7只大鼠肝臟脂肪變性均為輕度,未發現有中、重度肝臟脂肪變性,與脂肪乳劑灌胃組比較,差異有高度統計學意義(P < 0.01)。代表性照片見圖1D,從中可見肝細胞體積和形態得到顯著恢復,脂肪空泡較脂肪乳劑灌胃組顯著減少。

2.4 肝臟脂肪含量

為了定量說明大鼠肝臟的脂肪含量,筆者將肝臟勻漿提取總脂肪并測定了其中CHO和TG,結果如表2所示。脂肪乳劑灌胃組大鼠肝臟CHO和TG較基礎飼料對照組顯著增高73.7%和90.9%(P < 0.01)。與脂肪乳劑灌胃組比較,脂肪乳劑灌胃+天麻粉250 mg/kg組大鼠肝臟CHO含量沒有減少,但TG含量減少約19%(P < 0.05);脂肪乳劑灌胃+天麻粉525 mg/kg組大鼠肝臟CHO和TG含量均顯著減少,分別達21.2%和33.3%(P < 0.05或P < 0.01)。

2.5 肝功能

為了觀察天麻粉改善肝臟脂肪變性的作用能否導致肝功能的改善,筆者檢測了大鼠血清中的ALT和AST含量。結果如表1所示,實驗后脂肪乳劑灌胃組大鼠出現了明顯的肝功能損害,表現為血清ALT和AST水平的顯著升高,與基礎飼料對照組比較,差異有高度統計學意義(P < 0.01)。天麻粉治療后大鼠肝功能得到顯著改善,脂肪乳劑灌胃+天麻粉250 mg/kg組大鼠血清ALT和AST水平較脂肪乳劑灌胃組分別下降20.1%和19.0%(P < 0.05),脂肪乳劑灌胃+天麻粉525 mg/kg組則分別下降33.1%和28.3%(P < 0.01)。

3 討論

NAFLD作為慢性肝病的一種在全世界范圍內已引起越來越多的重視,但目前尚缺乏有效的治療方法。目前臨床常用的治療NAFLD的藥物包括胰島素增敏劑、調血脂藥、抗氧化劑和保肝藥等[5]。但由于上述藥物有的自身有一定不良反應如肝損害等,故限制了其應用。因此,研發新型的治療NAFLD的藥物仍然是當務之急。

與化學藥物相比,我國傳統的天然藥物來源廣泛、歷史悠久,從中有可能篩選出有效的治療NAFLD的藥物。但就目前而言,盡管有較多的利用中藥復方治療肝臟脂肪蓄積和變性的報道,利用具有明確化學結構的單體天然藥物來治療脂肪肝的報道仍然較少。有報道姜黃素在大鼠NAFLD模型中具有較好的改善肝臟脂肪變性和肝功能、減少肝臟炎性反應的藥理作用[15]。

本文的研究表明,天麻,一種具有明確化學結構的小分子天然藥物,在大鼠高血脂和脂肪肝模型中具有良好的改善肝臟脂肪變性的作用。在本文中,筆者采用了脂肪乳劑灌胃的方法建立模型。有文獻表明脂肪乳劑灌胃能夠在較短時間內(約3周)形成穩定的大鼠高血脂和脂肪肝模型[11]。本文結果與文獻[11]報道相符,脂肪乳劑灌胃4周后大鼠血脂較基礎飼料對照組顯著增高而且出現了中、重度肝臟脂肪變性。

天麻粉在脂肪乳劑灌胃大鼠中能劑量依賴性降低血清CHO、LDL-C和TG,而且對TG的效果較CHO更強,這與筆者之前的報道是符合的[8]。除了血脂以外,本文最重要的發現是天麻粉對肝臟的作用。肝臟是脂肪代謝的最重要器官之一,天麻粉能有效減少肝臟中的CHO和TG含量,改善脂肪乳劑灌胃所引起的大鼠肝臟脂肪變性、肝腫大和肝指數增加,進而改善肝功能。

天麻對肝臟的保護作用原先已有報道,如有研究表明天麻的主要成分天麻素對四氯化碳造成的肝細胞損傷有一定保護作用[16],還可明顯改善長春新堿所致的大鼠肝損傷[17]。本文報道天麻能顯著改善因脂肪蓄積而引起的肝功能損害,這一結果具有更強的現實意義,因為將來天麻有可能因此而安全應用于合并肝功能損害的高血脂或脂肪肝患者[18]。

目前,天麻調節脂代謝和改善肝臟脂肪變性的分子機制尚不明確。筆者下一步將要進行基因芯片雜交實驗,系統了解天麻對脂代謝相關基因的表達調控作用。另外,肝細胞β-氧化以及炎性反應過程對脂肪代謝也起著非常關鍵的作用[19-20],研究天麻對β-氧化和炎性反應的影響也將有助于闡明其改善肝臟脂肪變性的機制。

綜上所述,本研究發現天麻粉在脂肪乳劑灌胃的大鼠中具有顯著的降血脂、減少肝臟脂肪蓄積、減輕肝臟脂肪變性以及改善肝功能的作用。結合其悠久的臨床應用歷史和安全性,天麻在將來有可能成為一種新型的治療NAFLD的藥物。

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