前言：中文期刊網精心挑選了重蓮范文供你參考和學習，希望我們的參考范文能激發你的文章創作靈感，歡迎閱讀。
重蓮范文1
重蓮范文2
關鍵詞 藕蓮；特征特性；品質
中圖分類號 S645.1 文獻標識碼 A 文章編號 1007-5739（2015）17-0115-02
蓮藕（Nelumbo nucifera）是睡蓮科蓮屬多年生大型水生草本植物，按照栽培類型可分為藕蓮、子蓮和花蓮三大類。藕蓮是以采食肥大地下莖為目的的品種資源的總稱，在食用、藥用和加工方面都有較高的應用價值[1-3]?，F以18份來自不同地區的藕蓮品種資源為研究對象，初步分析藕蓮的變化規律，為今后的育種和推廣提供參考。
1 材料與方法
1.1 試驗材料
18份材料來自浙江省水生蔬菜種質資源圃，分別為東河早藕（單株系選）、金華紅花藕（野生）、金華無籽藕（野生）、金華白蓮、尖頭白荷（浙江）、杭州藕、湖州早白荷、武義藕、紹興紅花藕、鄂蓮6號（雜交選育）、鄂蓮7號（雜交選育）、鄂蓮5號（雜交選育）、馬口白蓮（湖北）、應城白蓮（湖北）、無花藕（江蘇）、蘇州藕、紅芽藕（野生）、飄花藕（安徽），分別用1～18標號。
1.2 試驗方法
將18份藕蓮品種資源種植于44 m2的池內，3次重復，每池種8支，隨機區組排列?？疾?7個性狀，其中質量性狀8個[4-6]：頂芽顏色、藕頭形狀、藕節形狀、藕節切面形狀、藕肩形狀、表皮顏色、藕肉顏色、熟性；數量性狀12個：株高、葉柄粗、葉長、葉寬、整藕重、主藕重、主藕長、主藕節數、最大藕節長、最大藕節粗、最大藕節、產量；品質性狀7 個：干物質（烘干法）、可溶性總糖（酸水解法）、淀粉（蒽酮比色法）、粗蛋白（自動凱氏定氮儀檢測）、維生素C（2，6 -二氯靛酚滴定法）、粗纖維（纖維素測定儀檢測）、粗脂肪（脂肪測定儀檢測）。
2 結果與分析
2.1 不同藕蓮品種資源產品外觀對比
頂芽的顏色除了金華紅花藕和紅芽藕2個野生資源為紅色，其他均為黃色；來自湖北的品種資源藕頭形狀較圓潤，其他均為銳尖；藕節形狀多數為長筒形，來自湖北省的品種資源為短筒形，而金華紅花藕和紅芽藕為較細長的長條形。所有品質資源中只有杭州藕、武義藕和鄂蓮5號的切面近方形，其他均為近圓形。皮色以黃白為主，肉色以白色為主，3個野生種和鄂蓮5、鄂蓮6號肉色為黃色。除了3個野生資源和紹興紅花藕為晚熟，其他地方品種和選育品種都是早、中熟（表1）。
2.2 不同藕蓮主要農藝性狀對比
通過農藝性狀考察對比發現（表2），浙江、江蘇和安徽的藕蓮品種資源株高在123.9～169.3 cm，表現為早熟的品種株型較小，節數3～5節，多數品種資源最大節長和最大節粗比例接近2∶3，其中金華紅花藕和紹興紅花藕節長超過20 cm。單株重量在0.62～2.18 kg之間，主藕重占整藕重的64.0%～93.1%，側枝少且質量輕。而5個湖北的藕蓮品種資源植株高大，葉梗粗和葉長、葉寬都較其他品種資源大，并且節數多，均在6節以上。節短而粗，最大節長和最大節粗比例接近1/2；單株重量大，總體產量高，但主藕重只占整藕重的49.7%～53.4%，側枝較多且重量大。相比較而言，湖北的品種資源易于與其他地區區分，野生資源和部分地方品種產品器官較細長，外觀品質差且產量低。改良品種外觀品質好、產量高或早熟。而還有部分地方品種仍在大面積栽培，例如飄花藕、湖州早白荷、無花藕等，其外觀品質、產量等方面都與改良品種相當或某一方面突出，依然受到市場青睞。
2.3 不同藕蓮主要品質性狀對比
通過品質性狀檢測對比發現（表3），野生資源金華紅花藕和地方品種紹興紅花藕除了可溶性總糖含量較低外，其他品質指標含量較高，金華紅花藕干物質達到30.2%，紹興紅花藕粗蛋白含量3.16%、淀粉含量15.30%，在被檢對象中最高。地方品種武義藕可溶性總糖含量4.16%、馬口白蓮維生素C含量37.8 mg/100 g，都是被檢對象中最高值。脂肪和粗纖維含量在18份品種資源中表現差異不顯著。改良品種各項品質指標較為均衡，但在直接影響到食用口感的品質指標上都有較高的含量，例如東河早藕、湖州早白荷和鄂蓮7號等適宜生食、炒食的早熟品種，可溶性總糖含量較高，分別達到3.65%、2.91%和3.88%，而鄂蓮5號、鄂蓮6號、尖頭白荷、蘇州藕等適宜煨湯的中晚熟品種，淀粉含量較高。
3 結論與討論
參試的18個材料在農藝性狀上有明顯的地域劃分，江、浙2個省的藕蓮資源節長而少、側枝少，湖北的藕蓮資源節短而多、側枝多，產量后者更有優勢。不同地區的改良品種在商品性、產量等方面明顯優于地方品種和野生資源，說明了藕蓮在長期生產過程中經過人為的選擇，向著更粗大、更高產的目標演化。而野生資源和部分地方資源在多個品質性狀或單個品質性狀表現遠遠優于改良品種，應該加強對這些資源的保護和利用。本試驗雖然選擇了不同地區的品種資源作為試驗對象，但由于樣本數量少，結果存在局限性，目的在于反思如何制定正確的育種目標，為藕蓮資源保護、種質創新工作的深入提供參考。
4 參考文獻
[1] 刁英，韓延闖，何建軍，等.蓮藕研究進展[J].氨基酸和生物資源，2004，26（1）：8-11.
[2] 柯衛東，傅新發，黃新芳，等.蓮藕部分種質資源數量性狀的聚類分析與育種應用[J].園藝學報，2000，27（5）：374-376.
[3] 孔慶東.中國水生蔬菜品種資源[M].北京：中國農業出版社，2003：4-41.
[4] 劉月光，滕永勇，潘辰，等.應用SRAP標記對蓮藕資源的聚類分析[J].氨基酸和生物資源，2006（1）：29-32.
重蓮范文3
[關鍵詞] 穿心蓮內酯；不良反應；中藥注射劑；安全性研究
Analysis and exploration on adverse reactions of
four kinds of andrographolide injections
XIANG Dong， WANG Mengdie， WANG Wenqing， SHI Chunyang， XIE Xuejia， FANG Jianguo*
（Department of Pharmacy， Tongji Hospital， Tongji Medical College， Huazhong University of
Science and Technology， Wuhan 430030， China）
[Abstract] Concerned literature on four kinds of andrographolide injections in recent 15 years were searched in CNKI， Wanfang and VIP databases The adverse drug reaction（ADR） cases of Chuanhuning， Yanhuning， Xiyanping and Lianbizhi injections were classified and analyzed statistically， including a total of 194 articles and 3 479 cases The ADR clinical characteristics and occurrence regularity of these four andrographolide injections were analyzed and compared from the gender， age， primary disease， emergence time of ADR， clinical manifestation， allergy history， dosage， prognosis and combined medication of the patients It is useful to provide valuable references for rational use of these andrographolide injections in clinical practice
[Key words] andrographolide； adverse reactions； traditional Chinese medicine injections； safety study
doi：10.4268/cjcmm20161229
穿琥寧、炎琥寧、喜炎平、蓮必治注射液是由中藥穿心蓮提取的穿心蓮總內酯中成分經過衍生化制成的中藥注射液，具有清熱解毒、抗菌消炎的功效[1]，臨床上對上呼吸道感染、肺炎、扁桃體炎、痢疾等具有良好的療效[2]。隨著4種穿心蓮內酯注射液在臨床應用越來越廣泛，人們對中藥注射劑不良反應的關注度也在逐漸提高，不良反應（adverse drug reaction， ADR）報道也隨之增多[3]。國家藥品不良反應監測中心的《藥品不良反應信息通報》分別在第8，23，48期警示了蓮必治、炎琥寧、穿琥寧、喜炎平注射液的不良反應情況。4種穿心蓮內酯注射液藥品使用說明書中適應癥基本一致，但不良反應、兒童給藥劑量、藥物相互作用等內容存在不足。為總結4種穿心蓮內酯注射劑ADR發生的特點和規律，本文收集了三大數據庫近15年國內應用4種穿心蓮內酯注射液出現的不良反應病例報告進行綜合分析，以期指導臨床安全合理用藥。
穿心蓮內酯、脫水穿心蓮內酯及新穿心內酯是穿心蓮總內酯的主要成分，為二萜內酯類化合物。穿琥寧是穿心蓮內酯經酯化、脫水、成鹽而制成的脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯單鉀鹽；炎琥寧是穿琥寧與氫氧化鈉反應而得的脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯鈉鉀鹽；喜炎平是穿心蓮總內酯通過磺化制得的磺酸鹽；蓮必治是穿心蓮內酯和亞硫酸氫鈉發生加成反應制得的水溶性磺酸鹽。
1 材料
通過檢索中國期刊全文數據庫（CNKI）、萬方數據庫及維普中文科技期刊數據庫（檢索詞為“穿琥寧”、“炎琥寧”、“喜炎平”、“蓮必治”、“穿心蓮內酯”及“不良反應”、“安全性”、“過敏反應”等），收集2000―2015年國內公開發表的醫藥學期刊中有關4種穿心蓮內酯注射液的不良反應病例報告，檢索結果共2 943篇，其中穿琥寧158篇，炎琥寧1 024篇，喜炎平1 036篇，蓮必治213篇。摒除實驗研究、不良反應系統數據庫分析、綜述摘要類文獻，合并同單位作者在不同數據庫中相同雜志的重復報道，剔除無明確不良反應發生，不良反應病例內容描述不清或陳述不全的報道。最終納入分析的文獻穿琥寧82篇，炎琥寧57篇，喜炎平33篇，蓮必治22篇，共計194篇，病例3 479例。
2 方法
將所查閱到的4種注射劑ADR相關文獻資料進行整理，采集相關信息，以Excel錄入資料，采用手工篩選的方法，列表分析。對患者的性別、年齡、原發疾病情況、出現 ADR 的時間、過敏史、臨床表現、給藥劑量、愈后及合并用藥情況等進行統計并整理、匯總。
3 結果
31 一般情況 4種注射劑共統計ADR發生人數3 479例，其中穿琥寧605例，炎琥寧1 959例，喜炎平726例，蓮必治189例。穿琥寧、炎琥寧、喜炎平、蓮必治注射劑發生ADR的男女例數見表1，男女比例分別為120∶1，115∶1，135∶1，154∶1。
32 各年齡段病例數與構成比 4種注射劑ADR共有854例年齡不詳患者，年齡已知患者中使用穿琥寧、炎琥寧、喜炎平、蓮必治發生ADR的最小年齡分別為3個月，8個月，9 d，2歲，最大年齡分別為
33 原患疾病 4種穿心蓮內酯注射劑的治療適應癥基本一致，臨床上主要用于治療感染性疾病和炎癥。ADR原患疾病主要為上呼吸道感染、肺炎、扁桃體炎、胃腸炎等。另外，還有穿琥寧注射液用于膽囊炎、心肌炎、盆腔炎，炎琥寧注射液用于泌尿系統感染，喜炎平注射液用于中耳炎、鼻竇炎、急性腮腺炎，蓮必治注射液用于膽囊炎治療的報道。
34 過敏史 統計顯示，有過敏史記載的ADR患者179例，其中穿琥寧19例、炎琥寧63例、喜炎平96例、蓮必治1例。此外，324例記載無家族或個人過敏史者，其余2 976例不詳。
35 發生ADR的時間 ADR發生時間有確切記錄的共1 697例，穿琥寧373例，炎琥寧701例，喜炎平487例，蓮必治136例。其中30 min內發生ADR的人數分別為穿琥寧219例（3620%），炎琥寧490例（2459%），喜炎平274例（3774%），蓮必治32例（1693%）。蓮必治1 h后發生ADR的人數占5132%，見表3。4種注射液ADR發生的最短時間僅為數秒，最長可延遲到14 d。
36 ADR累及系統器官及臨床癥狀 參照《WHO藥品不良反應術語集》[4]的分類標準，將4種注射劑的ADR按照累及器官系統分類統計，詳細情況見表4。
37 用藥及合并用藥情況 文獻報道的3 479例ADR患者均具有適應癥。穿琥寧605例中281例給藥劑量符合規定，4例超劑量使用，320例給藥劑量不詳；炎琥寧1 959例中502給藥劑量符合規定，9例超劑量使用，1 448例給藥劑量不詳；喜炎平726例中548給藥劑量符合規定，7例超劑量使用，171例給藥劑量不詳；蓮必治189例中112例給藥劑量
符合規定，7例超劑量使用，70例給藥劑量不詳。
發生ADR時有單用某種注射劑，也有聯合用藥，存在兩聯、三聯和多聯用藥，聯合用藥情況見表5。4種注射液聯合用藥藥品種類基本一致，主要為抗生素類（青霉素類、頭孢類、氨基糖苷類、大環內酯類、喹諾酮類）、糖皮質激素和抗菌消炎中藥注射劑等。
38 ADR的治療情況 穿琥寧注射液發生ADR的605例患者中痊愈或好轉293例（4843%），死亡4例（066%），不詳308例（5091%）；炎琥寧注射液發生ADR的1 959例患者中痊愈或好轉554例（2828%），死亡2例（010%），不詳1 403例（7162%）；喜炎平注射液發生ADR的726例患者中痊愈或好轉509例（7011%），死亡4例（055%），不詳213例（2934%）；蓮必治注射液發生ADR的189例患者中痊愈或好轉111例（5873%），不詳78例（4127%）。總計，3 479例發生ADR患者中，1 467例（4217%）患者痊愈或好轉，2 002例（5754%）患者情況不詳，10例（029%）發生重大不良反應事件，導致患者死亡。
4 討論
41 ADR與性別、年齡的關系 由表1可見，從明確男女性別的3 144例患者中，穿琥寧、炎琥寧、喜炎平、蓮必治注射液的男女比例分別為120∶1，115∶1，135∶1，154∶1，提示男性比女性更易發生ADR，與相關報告吻合[56]，這可能與生理結構特異性相關，男性的耐受性稍差[5]。另外，4種穿心蓮內酯類注射液ADR可發生在各個年齡段。由表2可見，穿琥寧、炎琥寧、喜炎平注射液ADR患者以0～10歲的兒童居多，分別占2810%，4303%，6432%。一方面由于兒童器官發育尚不成熟，藥物在體內代謝較慢，容易造成藥物的蓄積；另一方面，兒童表達能力欠缺，在給藥初期遇到不適也不能及時提出，會增加兒童不良反應發生的風險[7]，另外，穿琥寧和炎琥寧注射液說明書中沒有明確規定兒童用藥劑量，不少病例中兒童使用劑量接近于成人用量，這與說明書中沒有說明兒童用藥劑量或只說明“小兒酌減，或遵醫囑”有關[8]。而其他各年齡段ADR患者構成比差異不大。
本研究為回顧性分析研究，并沒有穿琥寧、炎琥寧、喜炎平、蓮必治注射液使用人群的使用量，因此難以推斷4種穿心蓮內酯注射液ADR的發生率。劉佐仁等[9]采用回顧性研究住院病歷分析得出穿琥寧ADR的發生率為260%，ADR患者中18歲以下未成年構成比為4286%；朱永坤等[10]同樣研究得出炎琥寧ADR的發生率為150%，ADR患者中兒童構成比為4595%；王連心等[11]研究得出喜炎平ADR發生率為017%，7例ADR患者中6例為兒童；蓮必治未見回顧性住院病歷研究報道。結果可見均以兒童居多。
蓮必治的不良反應主要發生在21～60歲的中青年，可能與該年齡段使用蓮必治較多有關，因蓮必治易導致急性腎功能損害，國家食品藥品監督管理局2006年11月12日了關于修訂蓮必治注射液說明書的通知，明確要求生產廠家在其說明書中注明：可致“急性腎功能損傷”，所以臨床上使用時應盡量避免用于兒童及老年人。
42 發生ADR的時間 由表3可見，4種注射液ADR可發生在用藥后的各個時間段，但發生頻率存在明顯的差異。其中穿琥寧（3620%）、炎琥寧（2459%）、喜炎平（3774%）的ADR集中發生在用藥30 min以內，說明這3種注射劑發生ADR的類型主要為速發型變態反應[12]。蓮必治的ADR主要發生在用藥1 h之后，發生頻率為5132%，而用藥30 min內發生頻率也占1693%，因此ADR的發生類型主要為遲發型變態反應兼具速發型變態反應[13]。因此，醫務人員在臨床使用時，應仔細詢問患者過敏史，用藥1 h內應留院密切觀察，發現異常情況應立即停藥，并及時對癥處理。蓮必治注射液嚴重不良反應多為急性腎功能衰竭，ADR的發生時間稍長，王勇等[14]在觀察3例使用蓮必治注射液出現ADR的患者過程中發現，均為用藥后2～3 d出現腰痛、少尿等癥狀。因此在使用蓮必治注射液時，應及時監測患者的腎功能狀況，觀察患者的泌尿系統情況，發現腰痛、少尿、無尿等癥狀，立即停藥并進行相應處理。
43 ADR累及器官和臨床表現 4種穿心蓮內酯注射劑的ADR涉及人體多個組織器官，臨床表現呈多樣性，主要為皮膚及其附件損害、全身性損害、消化系統損害、呼吸系統損害等，且發生頻率具有明顯差異。穿琥寧、炎琥寧、喜炎平注射液易發生皮膚及其附件的損害，構成比分別為3118%，5165%，5275%，臨床表現為皮疹、瘙癢、水腫、面部潮紅、肢體硬結、多汗等，為速發型變態反應。其次為全身性損害，臨床表現高熱、寒戰、過敏性休克、無力等，其中過敏性休克危害最大，搶救不及時易導致生命危險，已報道的10例死亡患者均為嚴重的過敏性休克所致。此外，消化系統、呼吸系統和神經系統損害也較為突出，主要表現為腹瀉、惡心、嘔吐、呼吸困難、氣促、頭暈、頭痛等。對人體泌尿系統、血液系統、聽覺及前庭、用藥部位的損害也見部分病例報道。
蓮必治注射液易發生泌尿系統損害（4338%），可能因為蓮必治在腎臟的分布濃度較高，容易蓄積對腎臟造成損害[15]，臨床表現為腎功能衰竭、少尿或無尿等，尤其是急性腎功能衰竭，會對患者的腎臟造成可逆性或不可逆性的傷害，因此使用時應格外注意。其次，皮膚及其附件損害和消化系統損害也較為常見。
44 聯合用藥情況 4種穿心蓮內酯類注射液的適應癥主要為上呼吸道感染、支氣管炎、肺炎、胃腸炎等，其與青霉素類、頭孢類等抗菌藥聯合應用在一定程度上能取得較好的治療效果，臨床上常見以兩聯、三聯用藥，也有四聯和多聯用藥，使出現ADR的風險增加，主要聯合用藥藥品種類為抗生素類（青霉素類、頭孢類、氨基糖苷類、大環內酯類、喹諾酮類），糖皮質激素和抗菌消炎中藥注射劑等。
中西藥及多種藥物聯合使用時，會因藥物間的相互作用而使不良反應的發生率增加。一方面，4種穿心蓮內酯中藥注射液成分復雜，聯合用藥可能會因藥物性狀，pH改變等導致藥物穩定性降低而引起不良反應，如穿琥寧注射液與慶大霉素、丁胺卡那霉素、環丙沙星、氧氟沙星等聯合配伍時會產生沉淀[16]。紀敏芳等[17]也發現炎琥寧與大環內酯類或氨基糖苷類合用會出現乳白色渾濁，甚至堵塞針頭。這些沉淀如果沒及時發現，而進入人體，可能會造成血管堵塞、發炎、過敏等更加嚴重的不良反應[18]。另一方面，青霉素、氨基糖苷類、大環內酯類等抗生素本身也易引起輕微或嚴重的不良反應，聯合使用時也會增加不良反應的發生率。此外，蓮必治有導致急性腎功能損害的風險，在聯合用藥時應避免與其他具有腎毒性的藥物聯合使用。金小福等[19]發現蓮必治與氨基糖苷類抗生素聯用時更易導致急性腎衰竭，與其他抗菌藥物如克林霉素、阿奇霉素、慶大霉素等合用也會增加腎功能損害的發生率。
因此，4種穿心蓮內酯注射液與其他藥物聯合使用時應密切關注，在臨床使用經驗、藥品使用說明書和文獻安全性依據的指導下用藥。聯合用藥時應盡量避免2種或多種藥物同時使用，最好有一定的時間間隔，以降低ADR的發生率。
45 ADR發生的可能機制 首先，導致ADR發生的因素可能為藥物本身。穿心蓮內酯注射液是由中藥穿心蓮提取的穿心蓮總內酯中成分經過衍生化制成的中藥注射液，因其成分復雜和生產工藝繁瑣，能引發不良反應的物質較多，除藥物本身具有致敏原作用外[2021]，提純、生產運輸及儲存過程不可避免的引入一些生物大分子如蛋白質、多肽等[22]，制劑中的各種輔料以及藥物本身性質不穩定發生變化而形成的雜質均有可能引發不良反應[23]。注射液含有多種蛋白成分是產生變態反應的基礎，未除盡的半抗原與血漿蛋白結合形成抗原抗體復合物可激活過敏反應進程，釋放炎癥介質，引起血管和周圍組織的損傷，導致嚴重過敏反應，甚至死亡[24]。
其次，用藥過程中各種不合理操作也可能導致ADR的發生。超劑量使用，未按適應癥給藥，溶媒選用不當，藥物配伍不當，滴注速度過快等均可導致不良反應的發生。例如與其他藥品配伍或溶媒選用不當，會使不溶性微粒顯著增加，增加患ADR的風險[25]。
另外，個體的特異質與ADR的發生也密切相關。不同年齡、性別、生理和健康狀況的個體對藥物的吸收、分布、代謝、排泄不同，尤其是特殊人群（新生兒、嬰幼兒、孕婦、老年人等）及有過敏史、肝腎疾病的患者在適應癥和正常劑量范圍內尚可發生不良反應[26]，故對4種注射液有不良反應史的患者應謹慎使用。
46 本研究的局限性 本研究從三大期刊數據庫中檢索已發表的個案報道、病例觀察報告、回顧性住院病例研究等，雖然經過認真的排查、定義和審定，但相當一部分的ADR報道的準確性無法判斷。報道中很多重要的信息缺失，如藥物的使用量、滴速、患者的個人與家族過敏史等，不利于分析ADR的原因。本研究雖然是對既往ADR發生特點和規律的總結，但僅基于已發表的文獻報道，不能代表4種穿心蓮內酯注射液ADR發生的全貌。
5 建議
51 說明書與藥品生產的建議 建議藥品生產企業進一步完善注射劑使用說明書。穿琥寧、炎琥寧、喜炎平、蓮必治注射液使用說明書很多信息不詳，特別是兒童用藥劑量，在目前兒童患不良反應發生幾率逐漸增加的情況下，確定合適的兒童給藥劑量尤為重要。此外，在過敏反應、配伍禁忌等方面也應增加相應提示，控制藥品風險。同時，開展風險評估研究，改進制備工藝，提高制劑純度，減少或避免ADR發生的潛在因素[20]。
52 臨床用藥的建議 通過對3 479例4種穿心蓮內酯注射液不良反應統計分析發現，穿琥寧、炎琥寧、喜炎平及蓮必治在臨床上的使用規范性有待加強。對于長期用藥患者，應定期進行血象及肝、腎功能的檢查，以便及時發現ADR的發生。兒童用藥應注意用量，嚴格按照年齡、體表面積或體重等折算以確定用量，切不可盲目按成人用法用量來用藥。詳細了解患者的基本情況，對兒童、高齡患者及有藥物過敏史的患者，做好預防變態反應的工作，建議過敏體質或有藥物過敏史的患者慎用此類注射劑。
用藥時應認真閱讀藥品使用說明書，按照說明書的用法用量給藥，并注意有無超適應癥使用情況，合理選擇溶媒及滴注速度，一般滴注速度控制在40～60滴/min為宜[21]。避免與其他藥物配伍，如必須配伍使用應謹慎選擇與其配伍的藥物，一般采用“序貫聯合用藥”的方式[8]，以減小發生配伍禁忌的可能[27]，保證用藥安全。對某些不穩定的藥物如炎琥寧最好做到現配現用[28]。用藥過程及用藥后一段時間密切觀察患者的反應，特別是用藥1 h以內，但也要注意遲發型過敏反應的發生。對ADR做到及時發現、及時停藥、及時治療。
[參考文獻]
[1] 劉新建，王一飛，李貴生. 穿心蓮內酯及其衍生物的藥理研究進展[J]. 中藥材， 2003， 26（2）：135.
[2] 龔如東， 陳改敏. 穿心蓮臨床應用[J]. 科技創新導報， 2009（ 32）：246
[3] 王志飛， 向永洋， 謝雁鳴. 基于自發呈報系統的喜炎平注射液不良反應風險預警研究[J]. 中國中藥雜志， 2013， 38（18）：3008.
[4] WHO藥品不良反應術語集累及的系統器官代碼檢索[J]. 中國藥物警戒， 2009， 6（1）： 63.
[5] 江慶華. 67例穿心蓮內酯注射液不良反應分析[J]. 亞太傳統醫藥，2013，9（3）：202.
[6] 王硯， 徐艷嬌， 劉東. 278例穿心蓮內酯注射劑不良反應文獻分析[J]. 中國醫院藥學雜志， 2011， 31（8）：701.
[7] 王曉瑜， 程能能. 上海市炎琥寧致兒童不良反應分析[J]. 世界臨床藥物， 2014， 35（3）：163.
[8] 丁偉， 程剛， 董鐸， 等. 582例炎琥寧注射劑不良反應文獻分析[J]. 中國藥物警戒， 2014， 11（11）：675.
[9] 劉佐仁， 朱永坤， 譚俊. 穿琥寧注射劑不良反應回顧性分析[J]. 中國藥房， 2006， 17（16）：1247.
[10] 朱永坤， 曹偉釗， 薛曉燕. 回顧性分析1 856份炎琥寧注射劑使用病歷[J]. 今日藥學， 2009， 19（9）：55.
[11] 王連心， 楊偉， 謝雁鳴，等. 4 023例使用喜炎平注射液患者真實世界臨床應用情況及安全性分析[J]. 中醫雜志， 2014， 55（7）：571.
[12] 龔非力. 醫學免疫學[M]. 2版. 北京：科學出版社，2007：129.
[13] 楊衛彬， 王興文， 于江泳，等. 253例蓮必治注射液不良反應/事件文獻分析[J]. 中國藥物警戒， 2013， 10（1）：46.
[14] 王勇， 劉海燕， 謝建中. 蓮必治注射液相關急性腎損害3例[J]. 藥物不良反應雜志， 2010， 12（2）：90.
[15] 李得堂，張麗娟，唐洪梅，等. 85例蓮必治注射液不良反應的統計分析及防治[J]. 西北藥學雜志，2012，27（5）：476.
[16] 羅春陽. 中藥注射劑配伍變化研究[J]. 中國藥房， 2004， 12（2）：120.
[17] 紀敏芳， 黃東萍， 高靜靜. 炎琥寧與大環內酯類、氨基糖苷類抗生素及維生素B6注射液存在配伍禁忌[J]. 青島醫藥衛生， 2008， 40（6）：436.
[18] 閻飛， 董春雷. 左氧氟沙星與冠香丹參注射液輸液管內發生沉淀致過敏反應1例處方分析[J]. 中國民康醫學， 2010， 22（22）：2958.
[19] 金小福， 阮吉. 蓮必治與氨基甙類抗生素聯用易致急性腎衰竭（附6例報告）[J]. 中國中西醫結合腎病雜志， 2002， 3（12）：718.
[20] 王俊英，于聰，盛洪濤. 136例炎琥寧注射劑不良反應分析[J]. 中國藥物警戒，2009，6（5）：277.
[21] 曾聰彥， 丘凱悅. 189例穿琥寧注射劑不良反應文獻分析[J]. 中國藥物警戒， 2011， 8（12）：759.
[22] 龍惠， 于海江. 中藥注射劑不良反應的特點及其相關因素分析[J]. 中國藥房， 2007， 18（21）：1660.
[23] 朱磊. 喜炎平注射液和青霉素、頭孢拉定在兩種輸液中配伍前后微粒的變化[J]. 實用藥物與臨床， 2004， 5（4）：199.
[24] 馬冠群， 鄺俊健. 109例喜炎平注射液不良反應文獻分析[J]. 中國藥物警戒， 2010， 7（9）：558.
[25] 崔宏玉， 梁愛華. 從中藥注射劑質量標準分析其不良反應成因[J]. 中國中藥雜志， 2014， 39（5）：934.
[26] 譚樂俊， 王萌， 朱彥. 中藥注射劑的不良反應研究進展[J]. 中國中藥雜志， 2014， 39（20）：3889.
重蓮范文4
【關鍵詞】 反相高效液相色譜法；穿心蓮提取物；穿心蓮內酯
穿心蓮內酯（andrographolide）又名穿心蓮乙素，是爵床科植物穿心蓮Andrographis paniculata（Burm.f.）Nees的有效成分之一，具有抗菌、消炎、止咳平喘、清熱解毒、涼血消腫等作用，廣泛用于上呼吸道、消化道的細菌感染所引起的各種疾?。?］。關于穿心蓮藥材及其制劑中穿心蓮內酯的含量分析測定方法已有比色法、薄層掃描法、高效液相色譜法等報道［2-5］。本文采用反相高效液相色譜法（RPHPLC）測定了穿心蓮提取物中穿心蓮內酯的含量，方法簡便、快速、準確，可作為穿心蓮提取物中穿心蓮內酯的含量測定方法。
1 儀器與試劑
美國安捷倫科技有限公司生產HP1100高效液相色譜儀，G1311A四元泵，G1314A紫外檢測器，HP1100/Agilent化學工作站，Lambda25型紫外分光光度計（帶掃描功能），德國賽多利斯BP211D型電子天平（感量0.01 mg），SB2200超聲波清洗器，針筒式樣品過濾器，溶劑過濾器。
甲醇（分析純，0.45 μm濾膜濾過）;乙腈（色譜純）;水（重蒸水）;穿心蓮提取物：桂林萊茵生物制品有限公司提供;穿心蓮內酯對照品：中國藥品生物制品檢定所提供，批號：0797—200106。
2 方法與結果
2.1 檢測波長的選擇
對穿心蓮對照品溶液進行最大吸收的波長掃描，記錄色譜圖（圖1），穿心蓮內酯的最大吸收波長在226 nm處，故選擇此波長為穿心蓮內酯的檢測波長。
圖1 穿心蓮內酯吸收光譜圖（略）
Fig.1 UV spectrogram of andrographolide
2.2 色譜條件
色譜柱為Hypersil ODS C18(4.0 mm×250 mm，5 μm)，柱溫為室溫，流動相為乙腈體積分數0.1%磷酸水溶液（體積比25∶75），流速1.0 mL/min，進樣量5 μL，檢測波長226 nm。
2.3 標準曲線的制定
精密稱取穿心蓮內酯對照品10 mg置10 mL容量瓶中，加甲醇超聲溶解后定容至刻度，得質量濃度為1.0 mg/mL的對照品溶液，過0.45 μm濾膜。精密吸取穿心蓮對照品溶液1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、8.0、10.0 mL分別置10 mL容量瓶中，加甲醇稀釋至刻度。按上述色譜條件進行分析，每次進樣5 μL，以對照品穿心蓮內酯進樣量為橫坐標（m），以與其相應的峰面積為縱坐標（A），繪制標準曲線，得線性回歸方程：A=3 932.294 44m-55.700 008， r=0.999 5。穿心蓮內酯在0.5～5.0 μg范圍內線性關系良好。對照品HPLC圖譜見圖2。
2.4 供試品溶液的制備
精密稱取穿心蓮提取物(批號:2002006)粉末10 mg置10 mL容量瓶中，加甲醇超聲溶解15 min，取出冷卻至室溫，用甲醇定容至刻度，過0.45 μm濾膜，即為供試品溶液。取5 μL注入高效液相色譜儀。供試品HPLC圖譜見圖3。
圖2 穿心蓮內酯對照品HPLC圖譜（略）
Fig.2 HPLC chromatogram of standard reference material of andrographolide
圖3 穿心蓮提取物樣品HPLC圖譜（略）
Fig.3 HPLC chromatogram of sample of extractive of Andrographis paniculata（Burm.f.）Nees
2.5 精密度試驗
按上述色譜條件，取同一批號供試品溶液連續進樣5次，每次5 μL，分別測定峰面積，計算得峰面積RSD值為1.05％。
2.6 重現性試驗
取同一批穿心蓮提取物樣品分別稱取5份，依法測定穿心蓮內酯的含量，計算得其RSD值為1.16％，表明方法具有良好的重復性。
2.7 穩定性試驗
取同一批號樣品溶液分別在室溫下放置2、4、6、8、10 h后測定，以峰面積計算穿心蓮內酯的RSD為1.15％(n=5)，試驗表明樣品溶液在10 h內穩定。
2.8 加樣回收率試驗
精密稱取已知穿心蓮內酯含量的穿心蓮提取物(批號:2002006)粉末5份，分別準確加入穿心蓮內酯0.10 mg，按上述色譜條件測定，計算得平均回收率為98.73％，RSD為1.32％(n=5)。
2.9 樣品測定
取不同批號的穿心蓮提取物粉末，按“2.4”項下方法進行含量測定，結果見表1。
表1 樣品含量測定結果（n＝5）（略）
Tab.1 Determination results of 4 samples
3 討論
反相高效液相色譜法（RPHPLC）測定穿心蓮提取物中穿心蓮內酯含量少見報道，采用乙腈體積分數0.1％磷酸水溶液（體積比25∶75）為流動相，穿心蓮內酯與其他組分達到基線分離。
在提取穿心蓮內酯時，我們對比了0.1 mol/L磷酸水、甲醇、乙醇等溶劑，結果采用甲醇為提取溶媒，其他色譜條件同前，測得穿心蓮內酯含量最高，雜峰較少。
考察超聲提取時間為15、30、45 min時穿心蓮內酯的含量，結果基本一致，故選用超聲提取15 min的方法。
本方法準確、可靠，可以用作穿心蓮提取物中穿心蓮內酯的定量分析方法。
參考文獻
［1］ 江蘇新醫學院.中藥大辭典:下冊［M］.上海:人民出版社，1977：1728-1731.
［2］ 傅欣彤，周富榮，張利民．高效液相色譜法測定制劑中穿心蓮內酯的含量［J］．中國中藥雜志，1995（6）：350-352.
［3］ 王永林，陶玲，周寶珠，等．高效液相色譜法測定消炎利膽膠囊中脫水穿心蓮內酯的含量［J］．藥物分析雜志，2000，20(1)：43.
［4］ 徐東來.薄層掃描法測定消炎利膽片中脫水穿心蓮內酯含量［J］．中成藥，2002，24(2)：99.
［5］ 宋粉云，鐘兆健，鄧紅，等.HPLC法測定蓮芝消炎膠囊中穿心蓮內酯的含量［J］.廣東藥學院學報，2002，18（3）：184-185
［6］ 栗建明，林巧玲.HPLC測定新雪顆粒中穿心蓮內酯和脫水穿心蓮內酯的含量［J］.廣東藥學院學報，2006，22（3）：272-274.
重蓮范文5
【摘要】 目的：建立人血漿中的穿心蓮內酯的HPLCMS測定法，研究兩種穿心蓮內酯分散片的相對生物利用度。方法：血漿樣品液液萃取后，進行LCMS分析，色譜柱為漢邦C18柱（4.6 mm× 150 mm，5 μm），流動相為甲醇水（72∶28，v/v），檢測離子為m/z 373. 6（穿心蓮內酯）、m/z 267.7（奈韋拉平，內標）。20名健康志愿者采用隨機交叉方式分別單次口服穿心蓮內酯分散片T或R各0.15 g，在不同時間點取血，樣品以新建立的HPLCMS法測定，研究比較兩制劑的藥動學參數及相對生物利用度。結果：穿心蓮內酯在1.343～268.6 μg/L濃度范圍內與峰面積比線性良好，最低定量濃度為1.343 μg/L。方法回收率為95.7%～104.7%，日內RSD小于6.4%，日間RSD小于12.4%。單劑量口服穿心蓮內酯分散片T和R 0.15 g后兩種制劑的Cmax 為（114.26±37.20）μg/L、（107.95±32.44）μg/L、；Tmax為（1.0±0.3）h、（1.1±0.3）h；AUC036 為（375.96±89.86）μg·h/L、（368.84±89.14）μg·h/L；AUC0∞為（388.39±91.14）μg·h/L、（382.81±97.14）μg·h/L；T1/2為（7.65±2.24）h、（7.90±2.16）h。結論：該方法選擇性好，靈敏度高，可用于穿心蓮內酯的體內過程研究。藥動學參數經方差分析表明，穿心蓮內酯分散片T和R中穿心蓮內酯的主要藥動學參數之間差異均無統計學意義，雙單側t檢驗結果表明兩制劑為生物等效制劑。
【關鍵詞】 穿心蓮內酯；HPLCMS法；生物利用度；生物等效性
［Abstract］Objective: To develop an HPLCMS method to determine andrographolide in plasma and evaluate the bioavailability of andrographolide dispersible tablets. Methods: Sample preparation was based on liquidliquid extraction. The compounds were separated on a Hanbon C18 column (4.6 mm×150 mm， 5 μm) with mobile phase of methanolwater (72∶28， v/v) and analyzed by MS detector. Nevirapine was the internal standard and the target ions were m/z 373.6 for andrographolide and m/z 267.7 for the internal standard. In a randomized crossover design， 20 healthy male volunteers were given 0.15 g andrographolide dispersible tablets T (test drug) or R (reference drug). The plasma samples were obtained and determined by the newlydeveloped HPLCMS method and the pharmacokinetics and bioavailability were studied. Results: The calibration curve of andrographolide were liner within the range of 1.343～268.6 μg· L-1 with the limit of quantity 1.343 μg·L-1， the methodology recoveries were in the range of 95.7%～104.7%. Interday and intraday RSDs were less than 6.4% and 12.4%， respectively. Pharmacokinetic parameters of andrographolide after a single dose of T and R were as following: Cmax were (114.26±37.20) μg·L-1 and (107.95±32.44) μg·L-1; Tmax were (1.0±0.3) h and (1.1±0.3) h; AUC0 36 were (375.96±89.86) μg·h·L-1 and (368.84±89.14) μg·h·L-1; AUC0∞ were (388.39±91.14) μg·h·L-1 and (382.81±97.14) μg ·h· L-1; t1/2 were (7.65±2.24) h and (7.90±2.16) h. Conclusions: The method is selective， sensitive and rapid for andrographolide determination. The results of ANOVA analysis and two oneside t tests show that there is no significant difference between the pharmacokinetic parameters of the two formulations and bioequivalence is observed.
［Key words］Andrographolide; HPLCMS; Bioavailability; Bioequivalence
穿心蓮內酯（Andrographolide）是從中草藥穿心蓮中提取的純中藥的有效單體，為穿心蓮的主要活性成分之一，在穿心蓮中含量較高，且毒性最低［1］，是臨床上應用有效的清熱解毒、抗菌消炎藥。但由于穿心蓮內酯的水不溶性，單體穿心蓮內酯較提取物在體內吸收差，血藥濃度達不到治療濃度而導致臨床療效不穩定，故將其加工為分散片以加大溶解度和溶出速率［2］。國內多采用HPLC法測定動物體內的穿心蓮內酯的血藥濃度［36］。由于儀器靈敏度的限制，難以滿足該制劑在人體內的完整藥時曲線的測定與藥物動力學研究。本文采用HPLCMS聯用技術，建立了簡便、靈敏的體內分析方法，為穿心蓮內酯的人體藥代動力學研究提供可靠的檢測手段，并以此法研究了兩種穿心蓮內酯分散片的相對生物利用度。
1 實驗部分
1.1 儀器與試劑
Waters ZQ2000液相色譜質譜聯用儀（含二元高壓泵、自動進樣器、柱溫箱、電噴霧離子化接口、2695液相色譜儀）；Masslynx 4.0高級色譜工作站；美國Millipore超純水儀；METTLER電子天平；AllegraTM 64R Centrifuge臺式高速冷凍離心機（BECKMAN COULTERTM）；旋渦混合器（上海分析儀器廠）。
穿心蓮內酯對照品（天津市漢康醫藥生物技術有限公司提供，含量99.6%）；奈韋拉平（內標，南京第一醫院提供）；穿心蓮內酯分散片R（50 mg/片，江西青峰藥業有限公司，批號20050711）。穿心蓮內酯分散片T（50 mg/片，天津市漢康醫藥生物技術有限公司試制，批號050324）。甲醇（色譜純，TEDIA Company）；水為純化水；其它試劑均為國產分析純（AR級）。
1.2 色譜條件及血樣處理
1.2.1 色譜條件
漢邦C18柱（4.6 mm×150 mm， 5 μm）；柱溫：25 ℃；流動相： 甲醇水（72∶28，v/v）；流速：1.0 mL/min分流進樣。
1.2.2 質譜條件
毛細管電壓：3.50 KV；錐孔電壓：35 V；干燥氣流速：500 L/h；離子源溫度：120 ℃；輔助氣溫度：380 ℃；離子檢測方式：選擇性離子檢測（SIM）；離子極性：正離子（positive）；離子化方式：氣動輔助電噴霧離子化（ESI）；檢測對象：穿心蓮內酯，［M+Na］+，m/z 373.6；內標：奈韋拉平，［M+H］+，m/z 267.7。
1.2.3 血樣處理
準確吸取血漿0.5 mL，置10 mL具塞尖底離心管中，加入內標（1.068 μg/mL）100 μL，漩渦振蕩1 min，加入乙酸乙酯2.5 mL，漩渦振蕩3 min，4 000 r/min離心10 min，吸取有機相于另一離心管中，50 ℃水浴氮氣吹干。殘渣用150 μL流動相溶解，進樣20 μL。
1.3 試驗方案
試驗經中南大學倫理委員會批準，20名健康男性志愿者，年齡（22.2±1.4）歲，體重（58.5±5.7）kg，經簽署知情同意書和體檢合格后納入試驗。志愿者隨機等分為兩組，禁食12 h后，于清晨分別單次口服穿心蓮內酯片T或R 0.15 g，于服藥前及服藥后0.25 h、0.5 h、0.75 h、1.0 h、1.5 h、2.0 h、3.0 h、4.0 h、6.0 h，8.0 h、12.0 h、24.0 h、36.0 h各抽取肘靜脈血4 mL。一周后交叉服藥，取血方法和時間相同。采集的血樣標本置于肝素化試管中，在-20 ℃保存待測。
1.4 數據處理
藥代動力學參數Cmax、tmax由血藥數據直接讀取。AUC0t以梯形面積法計算，消除速率常數K以血藥濃度時間曲線尾部數據回歸計算。AUC0t和Cmax經對數轉換后進行藥物間、周期間、個體間的三因素方差分析，再以雙單側t檢驗進行生物等效性判定。
2 結果
2.1 色譜行為
在選定的條件下，穿心蓮內酯和內標峰形良好，穿心蓮內酯和內標的保留時間均為2.1 min左右，內源性雜質不干擾測定。空白血樣、穿心蓮內酯對照品及內標、空白血樣中加入對照品和受試者服藥后血樣色譜圖見圖1。
2.2 線性范圍
取空白血漿分別配制成含穿心蓮內酯分別為1.343 μg/L、4.029 μg/L、13.43 μg/L、26.86 μg/L、67.15 μg/L、134.3 μg/L、268.6 μg/L的系列標準血漿樣品，余照“血樣處理”項下方法操作并測定。記錄色譜圖，以穿心蓮內酯面積與內標峰面積比值（Y）與血藥濃度（X）進行線性回歸，得回歸方程：Y=0.022253X+0.017778， r=0.9992。穿心蓮內酯濃度在1.343～268.6 μg/L范圍內與峰面積比線性良好，最低定量濃度為1.343 μg/L。
2.3 回收率與精密度試驗
2.3.1 絕對回收率
用空白血漿配制穿心蓮內酯濃度為4.029 μg/L、26.86 μg/L、134.3 μg/L的血樣各5份，按“血樣處理”項下平行操作，進樣20 μL，記錄穿心蓮內酯和內標峰面積；另配制穿心蓮內酯濃度為4.029 μg/L、26.86 μg/L、134.3 μg/L的甲醇溶液，每份0.5 mL，加入內標溶液（1.068 μg/mL）100 μL，40 ℃水浴氮氣吹干，殘渣用150 μL流動相溶解，進樣20 μL，記錄穿心蓮內酯和內標色譜峰面積。以血漿樣品測定的峰面積除以同濃度的甲醇溶液峰面積所得百分率計算絕對回收率，結果穿心蓮內酯低、中、高濃度絕對回收率分別為78.0%±4.0%、78.0%±3.0%、88.1%±4.2%（n=5）。
2.3.2 相對回收率及精密度
用空白血漿配制穿心蓮內酯濃度為4.029 μg/L、26.86 μg/L、134.3 μg/L的血樣各5份，按“血樣處理”項下平行處理后進樣，在一天內測定5次，由標準曲線計算各樣品的濃度，以測得值與加入值之比計算回收率，并計算日內精密度，結果各濃度的回收率為95.7%～104.7%（n=15），日內RSD為2.4%～6.4%。上述樣品連續測定3天，計算日間精密度，結果日間RSD為6.3%～12.4%。
2.4 穩定性試驗
用空白血漿配制穿心蓮內酯濃度為4.029 μg/L、26.86 μg/L、134.3 μg/L的血樣，在室溫條件下放置4 h；在-20 ℃冰箱中冷凍后取出，室溫融化，重復操作3次；-20 ℃冰箱中放置30 d，血樣提取后于4 ℃自動進樣器中放置12 h，分別在不同時間點取樣測定，結果樣品在室溫4 h內，在3次凍融過程中，在冷凍條件下放置30 d以及血樣提取后于4 ℃自動進樣器中放置12 h穩定（RSD≤7.2%）。
2.5 兩種穿心蓮內酯片的相對生物利用度
2.5.1 血藥濃度
時間曲線 20名受試者單劑量給予穿心蓮內酯分散片T和R各0.15 g后全血中穿心蓮內酯的平均藥時曲線見圖2。
2.5.2 藥物動力學參數
20名健康志愿受試者單劑量口服穿心蓮內酯分散片T和R各0.15 g后的平均藥動學參數見表1。表1 單劑量口服穿心蓮內酯分散片T和R后平均藥物動力學參數（略）
穿心蓮內酯分散片T和R的AUC036、Cmax經對數轉換后，進行方差分析，結果表明：兩種制劑中穿心蓮內酯的主要藥動學參數之間差異均無統計學意義（P>0.05），非參數檢驗未發現兩種制劑Tmax之間差異有統計學意義，兩制劑為生物等效制劑（t1、t2均>t0.05）。與R相比，T的相對生物利用度為101.1%±7.9%。試驗制劑的Cmax的均值落在參比制劑Cmax均值的93.32%～119.40%之間，AUC036的均值落在參比制劑AUC036均值的97.72%～104.69%之間。
3 討論
本研究采用HPLCMS法測定人血漿中的穿心蓮內酯，藥物和內標的保留時間均為2.1 min左右，操作簡單快速，定量限為1.3 μg/L，靈敏度高，適合穿心蓮內酯體內過程研究。
20名健康受試者單次口服穿心蓮內酯分散片T和R 0.15 g后，吸收較快，約1.0 h血藥濃度達到峰值。藥物峰濃度、吸收總量與同劑量（以穿心蓮內酯計）的穿心蓮提取物給藥相比明顯降低，顯示中藥提取物較優的促吸收作用［7］，但與同制劑的藥動學參數相近［8］。兩制劑在人體內吸收過程相當，生物利用度無明顯差異，兩種穿心蓮內酯分散片為生物等效制劑。
但本試驗發現計算的半衰期較文獻［8］為短，主要是因為在生物等效試驗中，主要考察藥物在吸收過程中的差異，實驗設計取樣點主要考慮吸收相，對消除相的時間點安排不同，因此，出現藥物半衰期計算結果的差異。
【參考文獻】
［1］洪馨， 宓穗卿， 葉少梅， 等. 穿心蓮膠囊與穿心蓮丸生物利用度的比較研究［J］. 中藥新藥與臨床藥理， 2000， 11(1): 810.
［2］陳鷹， 匡長春， 宋琪， 等. 分散片的研究與應用［J］. 中國藥師， 2001， 4(1): 6264.
［3］韓鳳梅， 蔡文濤， 夏啟松， 等. 穿心蓮片中脫水穿心蓮內酯在大鼠血漿中的藥代動力學［J］. 中華中醫藥雜志， 2005， 20(4): 206209.
［4］杜紅， 牛欣， 馮前進， 等. 穿心蓮內酯口服微乳與穿心蓮內酯片在家兔體內生物利用度的比較研究［J］. 中藥新藥與臨床藥理， 2007， 18(3): 217219.
［5］祝晨蔯， 莫建霞， 桂蜀華， 等. 家兔血清中穿心蓮內酯的血藥濃度測定［J］. 中藥藥理與臨床， 2002， 18(4): 911.
［6］金晶， 趙鐘祥， 晏菊嬌， 等. 亞硫酸氫鈉穿心蓮內酯在Beagle犬體內的藥動學研究［J］. 醫藥導報， 2005， 24(2): 109111.
重蓮范文6
關鍵詞：國企，黨風廉政建設，改革，發展
一、國企黨風廉政建設存在的問題
（一）思想認識問題
部分國企領導和工作人員缺乏政治意識、責任意識與大局意識，對于黨風廉政建設存在認識偏差，單純的追求企業效益，認為黨風廉政建設與國企改革發展無太大關系，使得黨風廉政建設工作浮于表面、流于形式，無法真正落到實處。
（二）實施方法問題
在進行黨風廉政建設時，實施方法存在問題。一是組織教育缺乏針對性，比較籠統；二是實施方法落后，沒有與現代管理手段相結合，降低了黨風廉政建設效率；三是黨風廉政建設實施不夠持續，缺乏階段性成果驗收。
（三）監督機制問題
監督機制問題主要表現在三個方面：一是監督力量不足，上級的監管難以滲透到企業各個層面；二是紀檢監察部門專業人才缺乏，無法滿足國企涉及領域及專業越來越廣的現況，出現外行監督內行的問題；三是監督的規章制度不健全，監督的標準不明確。
（四）責任追究問題
在進行黨風廉政建設時，對于違規乃至違法行為的責任追究往往不夠嚴明，多是從寬處理，導致責任主體存在僥幸心理，而且對其他人形成了不良示范，讓其產生不懼犯錯的心態，不利于黨風廉政建設。
二、黨風廉政建設在國企改革發展中的作用
（一）實現國企決策的民主
目前，部分國企存在領導一個人說了算以及濫用權力的問題，影響了決策的合法性與正確性，給國企的發展帶來了不確定。而黨風廉政建設在內容上落實了“三大一重”決策制度，構建了監管機制與風險防控機制，制約了領導的決策權力，落實了民主決策，保證了國企重大決策的科學，使得國企朝著正確的道路與方向發展。
（二）提高國企的廉潔程度
反腐是國企黨風廉政建設的重要內容，而保證國企的廉潔與透明是黨風廉政建設的目的之一。黨風廉政建設在思想上讓領導和員工深刻認識到自己的權利與義務，做到廉潔從業；在方法上落實教育、制度、監督、懲處、改革“五位一體”，確保企業領導和員工的行為始終在規范之下。而提高國企廉潔程度是實現其可持續發展的基礎條件。
（三）增強國企市場競爭力
黨風廉政建設在一定程度上能夠提高國企領導和員工的廉潔程度與工作效率，為他們創造一個和諧的企業環境與氛圍，使其能夠全身心投入到工作中，進而增強國企在市場中的競爭力，提高國企的經濟效益。這也是國企進行黨風廉政建設的主要目的之一。
（四）樹立國企良好的形象
與私營企業相比，國企承擔了更重大的社會影響與作用。良好的國企形象是促進社會穩定發展的重要力量。而黨風廉政建設能夠改善國企以往存在的不良風氣，給社會大眾留下良好的印象。反過來，百姓也會更加信任和支持國企，進而推動國企的發展與進步。
（五）推動國企的改革發展
隨著我國市場經濟改革的深化，國企面臨著越來越激烈的競爭環境，改革也更加迫切。而黨風廉政建設能夠提高國企領導與員工的思想覺悟，規范其工作行為，構建完善的監管體制，保證國企始終堅持在黨的領導與指導方向之下，進而提高企業經營管理的質量與效益，實現企業的改革與可持續發展。
三、國企黨風廉政建設的對策建議
（一）強化責任意識
通過宣傳、教育加強國企領導和工作人T缺乏政治意識、責任意識與大局意識，讓其充分認識到黨風廉政建設在國企改革與發展中的作用，認真貫徹黨風廉政建設工作，使其能夠真正落實下去。
（二）改善實施方法
利用互聯網與多媒體，采用最新的管理方法來推動黨風廉政建設工作，以提高實施效率。針對性的進行教育工作，根據各人員的性格特點加以引導。持續的推動黨風廉政建設，并進行階段性的成果驗收。
（三）健全監督機制
拓寬監督渠道，堅持“三大一重”事項決策過程的公開與透明，避免暗箱操作，滋生腐敗。加強監督合力，建立以紀檢監督為主導，各部門監督機構為輔的監督體系。完善監督機制及各項規章制度，并認真遵守、執行，解決違章不糾問題。
（四）嚴格責任追究
對于企業內違反法律法規、紀律、規章制度的人員，必須嚴格追究責任并加以懲處，以起到督促的作用。同時要準確區分個人責任與集體責任、直接責任與領導責任。
參考文獻：
[1]曹浩生.加強黨風廉政建設促進國企改革[J].中國石油和化工，2010（8）：62.