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摘要：目的探討去乙酰毛花苷聯合米力農對小兒重癥肺炎合并心衰的療效。方法選取河南省中醫院2021年1月至2022年1月收治的89例重癥肺炎合并心衰患兒。隨機分為對照組45例和觀察組44例，對照組采用去乙酰毛花苷治療，觀察組加用米力農，均治療5d。比較兩組治療后的臨床療效、臨床癥狀改善時間、臨床指標，治療前后的心功能指標[左室射血分數(LVEF)、左室收縮末徑(LVDD)、房室瓣EA峰比值(E/A)、左室短軸縮短率(LVSF)]、炎性因子水平[白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)]及不良反應。結果觀察組臨床療效高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。觀察組各項臨床癥狀改善時間均短于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。治療后觀察組心率低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，血氧飽和度和尿量高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。治療后觀察組LVEF、E/A、LVSF高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，LVDD低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。治療后觀察組血清IL-6、IL-8、TNF-α水平低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。兩組不良反應差異無統計學意義(P＞0.05)。結論去乙酰毛花苷聯合米力農療效確切，可有效改善緩解重癥肺炎合并心衰患兒臨床癥狀，改善心功能，減輕機體炎癥反應，且安全性較高。
關鍵詞：重癥肺炎合并心衰；米力農；去乙酰毛花苷；心功能；安全性
小兒肺炎是由于患者病原體感染、過敏反應、吸入羊水等引起的肺部炎癥，主要表現為發熱、呼吸困難、肺部啰音等，是嬰幼兒時期常見病、多發病[1]。重癥肺炎會引起低氧血癥，導致患兒肺循環壓力增大，易繼發心力衰竭，威脅患兒生命健康。小兒肺炎分為細菌性肺炎、病毒性肺炎、肺炎支原體肺炎等，其中小月齡兒童以病毒性肺炎、細菌性肺炎多見，學齡前及學齡期以肺炎支原體肺炎、細菌性肺炎多見，無論何種肺炎若得不到有效治療，均會引起肺部炎癥改變[2]。小兒生理特征決定其肺彈力組織發育不成熟，容易出現通氣換氣障礙，治療難度較高。目前臨床治療小兒重癥肺炎合并心衰以強心、利尿、擴血管為主，常規藥物去乙酰毛花苷可控制心室率，但長期用藥耐藥性較高，患兒遠期預后較差[3]。米力農可增強心肌收縮力、降低肺動脈壓、擴張血管，臨床多用于治療慢性肺源性心臟病、充血性心力衰竭等疾病中，治療效果較好[4]。目前臨床關于二者聯合應用對患兒療效的相關研究較少。本研究旨在探討去乙酰毛花苷聯合米力農對小兒重癥肺炎合并心衰的療效及安全性，現報道如下。
1資料與方法
1.1一般資料
選取河南省中醫院2021年1月至2022年1月收治的89例重癥肺炎合并心衰患兒。隨機分為對照組45例和觀察組44例，對照組男24例，女21例；年齡1～13歲，平均(6.52±1.22)歲；體質量指數10～17kg/m2，平均(12.35±1.25)kg/m2；病程5～15d，平均(9.01±1.43)d。觀察組男26例，女18例；年齡1～13歲，平均(6.58±1.25)歲；體質量指數10～16kg/m2，平均(12.41±1.27)kg/m2；病程5～16d，平均(9.08±1.45)d。上述資料兩組患兒對比差異無統計學意義(χ2性別=0.300，P=0.584；t年齡=0.229，P=0.819；t體質量指數=0.225，P=0.823；t病程=0.229，P=0.819)，具有可比性。本研究經本院倫理委員會批準。患者及家屬均簽署知情同意書。納入標準：符合《兒童社區獲得性肺炎診療規范(2019年版)》[5]、《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[6]中標準：有發熱、咳嗽等癥狀，有呼吸增快、濕性啰音，X線顯示大片陰影，動脈血氧低于92%；心功能分級為Ⅲ～Ⅳ級；胸部X片顯示肺部紋理增加；臨床病例資料齊全者。排除標準：重度營養不良者；肝腎功能異常者；嚴重血液系統疾?。粚Ρ狙芯渴褂玫乃幬镞^敏者；合并先天性心臟病者；合并惡性腫瘤者。
1.2方法
對照組靜脈推注去乙酰毛花苷注射液(成都倍特藥業；國藥準字H32021538；規格：2mL∶0.4mg)0.03mg/kg+20mL生理鹽水，間隔8h后再給藥。觀察組在此基礎上靜脈滴注米力農注射液(魯南貝特制藥；國藥準字H10970051;規格：5mL∶5mg)50μg/kg，維持24h。兩組均治療5d。
1.3觀察指標和評價標準
(1)臨床療效，參照相關療效標準評估，顯效：臨床癥狀消失，尿量增加；有效：臨床癥狀有所改善；無效：臨床癥狀未改善甚至加重。臨床有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。(2)臨床癥狀改善時間，分析兩組患兒治療后呼吸恢復正常時間、啰音消除時間等。(3)臨床指標，包括心率、血氧飽和度和尿量變化。(4)心功能指標，分別于治療前后使用彩超測定左室射血分數(LVEF)、左室收縮末徑(LVDD)、房室瓣EA峰比值(E/A)、左室短軸縮短率(LVSF)。(5)炎性因子水平，治療前后采集兩組空腹靜脈血，使用ELISA法檢測血清白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。(6)不良反應，統計兩組患兒治療過程中心律失常、無力、頭痛等發生情況。
1.4統計學方法
數據錄入SPSS22.0軟件中分析，用%表示計數資料(臨床療效、不良反應)，行χ2檢驗，用sx±表示計量資料(臨床癥狀改善時間、臨床指標、心功能指標、炎性因子水平)，行t檢驗，P＜0.05表示差異具有統計學意義。
2結果
2.1兩組臨床療效比較
觀察組臨床療效高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。
2.2兩組患者臨床癥狀改善時間比較
觀察組呼吸恢復正常、啰音消除、心率好轉、呼吸平穩時間均短于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。
2.3兩組患者臨床指標比較
治療后觀察組心率低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，血氧飽和度和尿量高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。
2.4兩組患者心功能指標比較
治療后觀察組LVEF、E/A、LVSF高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，LVDD低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表4。
2.5兩組患者炎性因子水平比較
治療后觀察組血清IL-6、IL-8、TNF-α水平低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表5。
2.6兩組患者不良反應比較
兩組不良反應發生率差異無統計學意義(P＞0.05)。見表6。
3討論
重癥肺炎是指除了肺炎常見呼吸系統癥狀外還伴有呼吸衰竭等表現，發病初期的心腦微循環障礙是導致病情惡化的重要原因?；颊叻芜^度充氣迫使膈肌下降，加上肺內生理死腔量增多，容易導致其呼吸衰竭[7]。由于重癥肺炎患兒常合并呼吸衰竭，在缺氧、炎癥介質等多種因素影響下，肺動脈壓力升高，加上心肌細胞損傷，極易引發心力衰竭等并發癥，導致該病死亡率高[8]。因此臨床治療該疾病必須爭分奪秒，抓住最佳時機，及時降低患兒心率。另外由于小兒下呼吸道口直徑較小，肺功能發育不全，會增大臨床治療難度[9]。重癥肺炎合并心衰的發病原因復雜，針對疾病病因進行治療可起到有的放矢、事半功倍的效果。應用少量去乙酰毛花苷在糾正電解質紊亂、缺氧等情況下可控制患者心率傳導，改善心衰癥狀，其主要機制是作用于心肌細胞膜鈉受體，降低心室舒張終末期壓力[10]。但該藥物藥效發揮時間較長，給藥劑量不佳容易發生洋地黃中毒，導致其在臨床的使用受到一定限制。徐少東[11]在一項研究中指出，單獨使用去乙酰毛花苷治療重癥肺炎合并心衰，無法達到顯著療效。米力農屬于非洋地黃類強心藥物，其經靜脈滴注后可快速溶于體內，藥物有效成分可增加細胞內環磷酸腺苷，產生正性肌力作用，同時還不會增加心肌耗氧量[12]。另外米力農還可直接作用于小動脈，起到擴張血管的作用。米力農在治療重癥肺炎合并心衰過程中可對β受體發揮較好作用，改善心室舒張期順應性，進而改善臨床癥狀[13]。目前已有大量研究證實米力農聯合去乙酰毛花苷可改善患者的心衰癥狀。金泓[14]研究發現，對60例重癥肺炎合并心衰患兒應用米力農聯合去乙酰毛花苷的療效顯著，優于單獨應用。田偉[15]研究顯示，經上述藥物聯合治療后的重癥肺炎合并心衰患者的臨床體征和心功能指標均顯著改善，治療有效率明顯增加。本研究結果顯示，觀察組各項臨床癥狀改善時間均短于對照組，各項臨床指標優于對照組，這表明去乙酰毛花苷聯合米力農可有效改善患兒臨床癥狀。米力農可使肌漿鈣離子濃度降低，不與心肌β-腎上腺素能受體(β-AR)相互作用，與β受體激動劑類藥物合用時能產生協同作用，對降低患兒心率、改善患兒心衰癥狀、促使呼吸恢復正常等方面具有積極作用[16]。另外本研究中觀察組LVEF、E/A、LVSF高于對照組，LVDD低于對照組，該結果提示兩種藥物聯合應用對改善患兒心功能的有效性。LVEF可反映左心室收縮功能，正常值是50%～70%；LVDD可反映左心室大小是否存在異常，是心臟彩超中的重要指標。患兒由于肺部有炎癥反應，心室充盈時間短，心臟射血分數低，通過超聲心動圖檢查可獲取LVEF，評價心功能[17]。米力農可松弛血管平滑肌，改善左室功能，增加心臟輸血量，提高抵抗力，二者聯合應用可發揮協同作用[18-19]。本研究中觀察組血清IL-6、IL-8、TNF-α水平低于對照組，這表明去乙酰毛花苷聯合米力農可有效減輕重癥肺炎合并心衰患兒機體炎癥反應。IL-6多存在于炎癥反應和自身免疫性疾病中，IL-8可調節機體T淋巴細胞，加劇肺部損傷，高水平的TNF-α會造成肺組織損傷，加劇心力衰竭[20]。去乙酰毛花苷聯合米力農可減輕機體炎癥反應，下調參與心衰發生發展的炎性因子，提高治療效果，從根本上控制疾病發展。另外本研究中兩組不良反應差異無統計學意義，這提示去乙酰毛花苷聯合米力農治療相對安全有效，但仍需注意密切監測患兒的體征變化。綜上所述，去乙酰毛花苷聯合米力農可有效改善緩解重癥肺炎合并心衰患兒臨床癥狀，改善心功能，減輕機體炎癥反應，療效確切且安全性較高。
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作者：李爽 田新磊 周怡錦 張輝果 朱珊 單位：河南省中醫院(河南中醫藥大學第二附屬醫院)