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一、全面性―――全面掌握學生英語學習情況
教師能在對學生作業的批改中了解學生對知識的掌握程度,形成及時的教學反饋,能更好地幫助學生查缺補漏,提高學習成績。當然,在這過程中,首先教師就應該關注作業批改的全面性,關注學生的整體學習狀況,把握學生的學習思想,進行有針對性的引導,精心選擇作業題材及形式,對學生聽說讀寫各個方面進行訓練,全面掌握學生英語學習的情況。
在對作業的批改過程中,對不同學生的作業完成情況,也應設計對應的批改策略,如對基礎知識掌握較好的學生作業,應該注重批改語法的正確性及語句的表達的正確性;而對基礎知識較差的學生,則應該注重審閱語言構詞等基礎知識的正確性。特別要注意結合學生的實際情況,對不同程度的學生采用不同的批改方式,目的在于幫助學生全面掌握知識,同時也有利于教師教學策略的調整。
在全面批改作業時,教師也應該幫助學生建立自我的知識結構,歸納適合自己的學習方法。重點培養學生實際運用語言的能力,全面提高學生的實戰水平。
二、激勵性―――培養學生學習英語的情感
每個人都喜歡聽贊美的語言,學生也不例外,在平常的作業批改中,如果教師能多給學生一些激勵、鼓勵性的話語或者評價,對于提高學生學習興趣,提高學生自信心方面都是有很大幫助的,這些激勵性話語也同時引領著學生們的人生觀和世界觀,凈化學生的思想,讓他們能感受到世界的美好,
具體說來,在作業的批改中教師如果能多運用“good”、“Very good”、“You are a bright boy(girl)”等話語來激勵學生,在平常的教學過程中,多給學生一些寬容及笑臉,讓學生得到教師的肯定,學生會越發積極地去學習。在作業的批改過程中,教師應該把握這一原則,充分發揮學生學習的積極性,達到自主學習的目的,發現學習的價值和意義。
通過上述方式來對待學生及批改學生作業,能夠增加教師與學生之間的親密度,增強學生自主學習的信心。最后教師對學生的表現予以激勵,讓學生能夠更有信心地學習之后的教學內容。
三、引導性―――引導學生形成英語自悟能力
授人以魚不如授人以漁,教師在交給學生知識的同時更應該教會學生學會學習,小學生的思維敏捷,但是專注力卻不強,對自主學習的概念不明確,因此,教師應該在教學中加強對學生學習技能的培養,讓學生能夠舉一反三,擁有自我反思能力。這樣,將會更有助于學生對知識進行深度記憶及理解。
具體說來,在作業的批改中,一方面,就是要讓學生知道自己知識的盲點及誤區,并且在犯過錯誤之后能夠印象深刻,不會重復犯錯,對經常出錯的地方要進行反思及記錄,爭取能掌握更多的知識;另一方面,要讓學生對自身的整個學習態度及學習情況進行總結,找到更容易、更適合自身的學習方法,能正確地引導學生進行學習。
教師應針對學生的掌握情況,采用多種有效的教學手段,有重點地復習,把所學的知識有機地結合起來,力圖使學生的聽、說、讀、寫水平在原有基礎上有所提高,使學生學得更扎實、靈活。同時,教師應把對語言材料的復習放入一定的情景中,利用模擬情景進行操練,引導學生大膽地運用語言材料,使所學的語言知識轉化為語言能力。
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慢性疲勞綜合征(Chronic fatigue syndrome, CFS)是一種以不明原因引起極度疲勞,同時伴有健忘、注意力不集中、咽喉痛、頸部或腋窩部淋巴結觸痛、頭痛、肌肉關節痛、睡眠障礙和勞累后不適等多種體征和精神癥狀,并持續半年以上為特征的臨床癥候群。以女性多見,好發于20~50歲年齡組。筆者近5年來以采用刺絡拔罐治療慢性疲勞綜合征,取得了較好的療效,現總結如下。
1 臨床資料
1.1 一般資料:本組100例患者均為門診病例,采用隨機對照法分為刺絡拔罐組(治療組)50例和中成藥組(觀察組)50例。治療組中,男5例,女45例,年齡44.3±13.9歲,輕度疲勞15例,中度疲勞30例,重度疲勞5例。對照組中,男4例,女46例,年齡44.9±13.4歲,輕度疲勞18例,中度疲勞28例,重度疲勞4例。兩組患者性別、年齡、疲勞程度經統計學分析,差異無顯著性意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 判斷標準:分中醫診斷標準和西醫診斷標準。
1.2.1 西醫診斷標準:采用1994年11月CDC的fukada修訂的CFS診斷標準[1]。(1)不明原因的持續或反復發作的嚴重疲勞、持續6個月或以上,充分休息后癥狀不緩解,活動水平較健康時下降50%。(2)同時具備下列癥狀的4條或4條以上,持續存在6個月或6個月以上:①記憶力下降或注意力不集中;②咽喉炎;③頸部或腋窩部淋巴結觸痛;④肌肉痛;⑤多發性非關節性關節疼痛;⑥新出現的頭痛;⑦睡眠障礙;⑧勞累后持續不適;(3)除外癥狀性慢性疲勞:如甲狀腺功能減退、藥物副作用所致醫源性疲勞、慢性肝炎等。
1.2.2 中醫證候診斷標準:(1)主癥:①體倦乏力;②神疲懶言;③失眠多夢;④腰酸腿軟;⑤耳鳴;⑥食欲差;⑦舌淡胖苔白;⑧脈沉細。(2)次癥:①健忘;②便溏,尿清長;③畏寒肢冷;④頭昏眼花;⑤消瘦或虛胖。必備主癥④、⑤、⑥項加其他主癥一項和次癥二項即可診斷為本證。
1.3 納入和排除標準:納入標準:①符合CDC診斷標準;②中醫辨證屬于脾腎兩虛者。排除標準:①年齡在18歲以下或65歲以上者;②妊娠或哺乳期婦女;③可用原發病解釋的慢性疲勞;④合并有其他重大疾病,如嚴重心、肺、肝、腎損害者或精神病患者;⑤未能按要求進行治療而脫落者。
2 治療方法
2.1 治療組:①刺絡:選耳尖、印堂、少沖、商陽、大敦,雙側穴位交替點刺。以統一型號的采血針點刺,除大椎穴點刺后拔罐出血5ml,其他出血量以每穴1滴為度,隔日1次。②藥物拔罐:藥物(黨參、白術、熟地黃、山茱萸、補骨脂、川芎、桂枝各20g,黃連8g,羊藿、艾葉各30g)裝入布袋內,扎緊袋口,放入清水煮至適當濃度,再把竹罐投入藥汁內煮15min,使用時,借助藥汁熱力吸著大椎、肺俞、心俞、膈俞、脾俞、腎俞,留罐15min左右,隔日1次。刺絡、藥物拔罐交替治療,各15次為1療程,1療程后進行療效評定。
2.2 對照組:單純服用刺五加片(哈爾濱仁皇藥業有限公司,國藥準字Z23020502),口服,1次3片,1日2次。30天為1療程,1療程后進行療效評定。
2.3 統計學方法:計量資料采用t檢驗,計數資料采用χ2檢驗,所用計量資料采用x±s(平均數±標準差)表示。
3 治療結果
3.1 療效判定標準:分述如下。
3.1.1 慢性疲勞綜合征總療效:參照《國外醫學•中醫中藥分冊》“中醫診治慢性疲勞綜合征的療效標準探討”[2]擬定。治愈:臨床主癥及兼癥完全消失,能適應正常的社會生活及工作節奏;顯效:臨床主癥及兼癥消失>2/3;有效:臨床主癥及兼癥消失>1/3;無效:臨床主癥及兼癥消失
3.1.2 中醫單項癥狀療效評分標準:將各癥按無(0分)、輕(2分)、中(4分)、重(6分)分為四級,將患者得分相加得出癥狀平均積分。顯效:原有癥狀消失,或癥狀改善兩級。有效:癥狀改善1級而未消失。無效:癥狀無變化。
3.1.3 體液免疫指標:免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、補體C3、補體C4。
3.2 觀察結果:
兩組患者臨床總療效比較見表1。治療組顯效率為62.00%,總有效率為94.00%,對照組分別為50.00%和76.00%。經統計學處理差異,治療組優于對照組,有顯著性意義(P<0.05)。兩組患者治療前后中醫單項癥狀平均積分比較見表2。兩組治療后與治療前中醫單項癥狀平均積分比較均治療后優于治療前,有顯著性差異(P<0.01),治療后組間比較,也有顯著性差異(P<0.01),說明兩種方法均有效,但治療組平均差大于治療組,故治療組療效優勝于對照組。
兩組患者治療前后體液免疫球蛋白變化比較見表3。治療組治療后的IgG、IgA、C3含量有下降趨勢,IgM有升高趨勢,與治療前比較有顯著性差異(P<0.01);與對照組治療后比較IgG、C3(P<0.01),IgA、IgM為(P<0.05)具有統計意義。
4 體會
慢性疲勞綜合征,屬于中醫“虛勞”、“脾胃內傷”,“眩暈”、“不寐”、“痛證”等病癥范疇。其臨
床表現可散見于各家著作中。其病機可歸納為情志不暢、勞役過度及外感時邪、起居無常、長期壓力過大,造成心、脾、腦功能失調是發病的關鍵,心失所養,脾腎不足是本病的基本病機。
4.1 選擇穴位的依據:督脈行于人體背部正中,總督一身之陽,為“陽脈之?!?,其脈氣與手足三陽經相交會于大椎,印堂則為經外奇穴,位居督脈,故大椎、印堂與各陽經都有密切的聯系。另外,體腔內的臟腑通過足太陽膀胱經背俞穴內外相聯,為臟腑氣血輸注于背部的穴位?!端貑?#8226;陰陽應象大論》曰:“陰病治陽”,《靈樞•衛氣》曰:“氣在腹者,止之于背俞”。說明背部為一身之陽,有協調陰陽,調節臟腑功能。耳尖為6條陽經皆上達之處,6條陰經則通過經別與陽經相合,間接上達于耳,能調理十二經的功能。
4.2 刺絡法:一般以為刺絡放血僅治實證,其實也有補虛作用,正如張從正所說“豈知出血乃所以養血也”,“年衰火勝之人,最宜出血”,“先論攻其邪氣,邪去而元氣自復也?!?/p>
4.3 藥物拔罐法:該法是借助健脾補腎、溫陽通脈的藥汁熱力,使竹罐吸于皮膚,造成瘀血現象的一種治病方法。皮膚是人體免疫系統中最大的免疫器官,通過皮膚拔罐使體內外環境物質及信息交換能力提高,改善全身代謝狀態,使營衛流注暢通,從而消除疲勞,可謂力專效宏。
5 參考文獻
[1]Fukuda K, Straus ES. The chronic fatigue syndrome: a comprehensive approach to its definition and study[J]. Amm Inter Med, 1994, 121(12):953.
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整理/本刊記者 張曉震
目前國內互聯網迅速成長,而與之相對應的則是校園上網、家庭上網的不太普及。上網費用和網絡終端價格高昂的國情在很長一段時間也制約了大眾對于網絡的了解和使用。網吧作為價格低廉的互聯網上網服務的場所出現,不僅提供了便捷的上網環境,啟蒙了國民網絡意識,而且在推動互聯網普及、帶動整個中國信息產業、網絡文化產業以及與之相關的產業經濟的飛速發展立下了汗馬功勞。但由于因教育體制不健全,教育設施不完善:家長對青少年監管和家庭教育中的責任缺失:網絡信息的規范和監控,政府對青少年活動設施的引導、建設,網絡內容提供商的盈利與社會責任,青少年自我約束等因素的不足等,網吧在很長一段時間里被媒體稱之為“電子海洛因”。到目前為止,網吧的大門也始終對青少年關閉著。網吧作為互聯網上網服務經營場所,承擔了過多社會責任和義務,并被媒體和輿論“妖魔化”。就網絡和網吧自身來說,在現有社會條件下,作為最廉價的信息資源場所,其地位社會價值無法取代。所以我們認為在合理的監控和引導下,青少年在網吧內獲取有益的互聯網知識是完全必要和有條件實現的。
青少年要進入網吧需要積極消除網絡、網吧所帶來的負面影響。
首先網吧必須以信息資源場和IT科技場所的形式提供服務,擺脫相對單一的“網絡游戲室”的經營方式。
其次網吧面向青少年應該是健康的,
1、健康的上網時間――健康的上網時段和健康的上網時長
2、健康的上網內容――健康的信息資源
3、健康的上網環境――健康的場所環境和健康的人文環境:適合的場所環境;適合的經營時間;適合的管理技術條件;適合的經營方式。
設立網吧青少年上網專區的作用
滿足青少年上網需求
獲取有效政策資源
改善網吧社會形象
增加網吧經營類型及經營方式
網吧青少年上網專區設立的可行性
1、政策及法規
由相關職能管理部門根據網吧青少年上網專區的技術和管理要求,設立審評條件。網吧以信息資源場和IT科技場所的形式,且不以盈利為目的向青少年提供服務,由相關職能管理部門對所申報設立青少年專區的網吧進行審批,并根據專區的規模給予一定的政策支持。
2、內容支持
對于青少年上網專區,由網吧負責安裝由相關文化和教育部門批準的寓教于樂的軟件內容,使青少年在娛樂的同時獲得知識上的收獲;由IT廠商、教育培訓機構及社區提供內容在網吧青少年專區聯合開展青少年計算機知識培訓和競賽,使青少年對計算機功能和使用有正確的認識。
3、場所環境支持
設立區別于普通上網區域的專區相對獨立,形式可與“網絡教室”相同,即能滿足青少年上網專區的環境要求,又能實現教育培訓及實習的功能,還能對外提供網絡版軟件壓力測試環境,實現多樣經營;為青少年上網專區提供信息交流和IT產品的展示體驗環境,滿足青少年對IT科技產品的好奇心、求知欲和表現欲:專區聘用義務輔導員,解答青少年在使用計算機中所出現的問題,并對青少年的上網內容正確引導和監護;在專有時段開放青少年專區,如寒暑假、法定節假日及雙休日的固定時段。
4、硬件支持:滿足專區功能需求需要PC端硬件,網絡布線及終端管理技術上的支持。
首先,網絡在布線方面,應為專區單設交換機,已滿足特定條件下,專區局域網的工作環境。
其次,專區需要有統一的終端管理方式,能快速實現終端內容的快速切換和管理。
5、軟件支持
在上網終端安裝信息控制軟件,有效阻擋不良信息和限制持續上網的功能。實現網吧青少年上網專區,最首要解決的就是技術方面。因為網吧的經營內容繁雜,要想做到最短的時間內,提供適合的軟硬件環境,必須要采用到較為合適的平臺管理技術和網絡管理方式。
參考實例:網吧的基礎條件
地理位置:應選擇社區與寫字樓交叉覆蓋地區的網吧,或者選擇在IT場所集中的顯要地段。應該是在學校和社區交叉的場所
網吧的經營面積及區域結構:網吧的經營面積在500平方米以上,能劃分獨立經營區間的場地為宜。網吧的采光、通風、層高、防火設施和消防通道均較為良好,網吧在當地有一定的市場知名度和影響力。樓層在2樓以下為宜。
專區設置:專區面積應在60平方米以上,機器臺數建議20臺左右,建議設置在網吧入口附近或主要通道附近。專區的裝修建議設置成封閉的透明區間,安裝投影、寫字板等設備,設置獨立的機架,放置服務機及交換機,安裝透明展柜,陳列IT樣品或張貼IT產品的宣傳畫。燈光需明亮。
專區硬件環境:專區單設局域網,并由一立的24換機進行管理,可隨時跟網吧上網環境進行接駁和脫離;可增設一臺用于軟件管理平臺管理的服務器,用于專區經營環境的及時更換;采用軟件管理平臺的上網終端,實現多軟件環境的實現。
示意圖如下:
專區管理員
啟動“母”機:選定一臺機器作為“母”機
創建鏡象:將“母”機上的鏡象上傳到服務器,可根據專區功能創建多個不同鏡象
鏡像部署:將鏡象部署到選中的PC,可根據專區功能部署多個不同境象
在2分鐘左右完成1G操作系統的部署,完全能滿足網吧及時切換軟件環境的需求
專區軟件環境
對于青少年上網專區,我們可采用一些安全管理軟件來實現上網功能的管理及信息過濾。如:“美萍電腦安全衛士”軟件等。
windows安全設置:如隱藏桌面圖標,禁止使用注冊表編輯器,禁止從安全模式,dos模式啟動等,靈活選用這些選項,將使您的機器功能設定有效保護。
超強安全特性:在衛士軟件的保護下,windows系統鍵alt+ctrl+del,以及某些程序的鼠標右鍵等對安全有危害的操作將被屏蔽,大大增強了系統安全。
完善的歷史記錄:軟件忠實完整的記下用戶的各項操作,何時運行某個程序,何時運行結束的,何時拷貝文件到什么地方等。
電腦哨兵:利用安全衛士的軟件限制功能,使青少年只能使用事先選定的軟件和被屏蔽過的網站,有效起到信息過濾的作用。
限時鎖定:面對青少年自治力較差的特點,在軟件進行限時鎖定功能的設定,如持續上網實踐達到45分鐘,系統會自動暫停5分鐘,一來有效保障了青少年的視力,二來又可以防止對上網過渡投入。
隱藏驅動器:可把其他的數據盤設置為隱藏,只讀,這樣無論病毒或惡意破壞者都不能訪問或修改數據,就像在硬盤上設置了保險箱一樣,使您高枕無憂。還可以隱藏未經授權的驅動器。
這樣,通過有效的軟件、硬件平臺的綜合應用,就能有效管理網吧青少年專區,起到兩不誤的效果。
專區的合作建設模式
設立網吧青少年專區,應由多方共同參與,網吧、軟硬件廠商。由網吧建設青少年專區基礎環境,由廠商提供平臺的產品(終端設備及服務器)以及技術支持,由軟硬件廠商提供IT產品展柜、展品、宣傳畫等裝飾品,共同形成良好的IT環境氛圍。由網吧定期無償向青少年提供由廠商冠名專區的上網服務,計算機知識培訓和網絡夏令營等活動。同時,其他時間,還可作為普通無煙上網區開展日常經營活動。
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1原材料的漲價、競爭的加劇,促使W企業產品升級,推出了系列中高檔系列產品。但很多經銷商不愿意經銷該企業的中高檔產品,短期內在晉北市場找不到經銷商。
2W企業推出的升級產品,價位上比以前產品稍高,但是該產品的形象、質量與盈利能力絕對過硬,但是大都數經銷商對推廣新產品信心、缺乏積極性;
3由于W企業的產品定位為中檔產品,前期主要以開發餐飲和高檔的零售終端,由于經營W產品經銷商經營流通多年,不具備新產品推廣能力和對終端投入、開發、管理與維護的能力。
面對以上情況,W企業去年推出兩款新標,曾做過多方面的營銷探索;
依靠現有渠道推新品。由于原有客戶的不配合,在市場操作時既要給足給經銷商利潤,又要投入大量的人力物力幫助經銷商做市場,結果費錢、費力,市場做得一塌糊涂。在這種情況下企業不得不采取幾種模式并用的方法:如網絡批發、直銷、自營渠道、自建終端、輔助分銷商做終端等。
但是高昂的費用讓W企業不堪重負,王總在電話里問我:是原有的渠道不適應當前營銷模式,還是企業的營銷戰略出現了偏差,怎么辦?
其實,在所有的中小型的酒類企業中都面臨著同樣的發展瓶頸,市場激劇競爭,導致企業的營銷系統的升級。而營銷升級的最關鍵因素就是產品和渠道,因此,當產品升級時,渠道如何升級成為中小企業亟待解決的問題.
對于實力不濟的中小型企業,直銷、自營渠道、自建終端的操作模式也許是在理論上成立,這樣做的代價有點大,筆者結合山西市場的實際,給王總“五把刀”,我想只要砍對地方,那么市場自然就會出現缺口。
第一把刀:快刀斬業務,歷練隊伍。
酒類市場營銷中,對于中高檔酒的操作,三分策劃、七分執行。做業務,信心是第一位的,對于在業務隊伍中不思進取,信心不足者,無論資格多老、能力多強都給予堅決清除出業務隊伍,明示啤酒產品營銷升級勢在必行,不能適應者只能被淘汰。對原有營銷隊伍起到震懾作用,同時,引進一批剛畢業的大學生,用他們的沖勁、激情把市場點燃。
對于在操作中高檔酒市場稍有起色的業務員,要給予及時表揚、重點培養,提升其職位。鼓勵先進,在公司內部形成做中高檔酒市場的氛圍。
通過操作中高檔酒,對營銷隊伍的終端工作進行標準化訓練,在工作中摸索出一套基本的思路與模式。還可以培養一大批具有專業素養 、作風硬朗的營銷人員,這樣可以大大提高營銷人員的終端執行力。
第二把刀:揮刀砍終端,刀刀見血。
對于企業的核心市場,產品升級營銷工作同樣存在諸多困難,因為這里的經銷商有居功心理。原來拼市場,打天下時闖勁已喪失殆盡。此時,唯一最快捷的做法就是企業成立辦事處置節做終端,負責新品的推廣。對于新品,明確表明不讓經銷商參與,經銷商只負責老品銷售。
筆者05年在河南市場時,面對類似情況企業和經銷商劃分區域,因市區競爭激烈,采取廠家直銷模式。廠家直銷人員對新品促銷調整后重新利用,把全年的促銷政策包裝利用,要求2—4份月份投入全年的70%,對于形象店廠家不惜一切代價拿下,B類店要求90%的貨鋪進去。前期促銷力度是其它企業的二到三倍。隨著鋪貨活動的結束,企業在4月初又舉行了開箱尋寶活動 ,把終端鎖定,針對消費者不愿喝得情況,企業在4月中旬推出了“喝三換一”和促銷員相結合的推銷制度,徹底的征服了終端。經過半年多的市場運作,縣城200多家商超,220余家酒店我所在的市場幾乎占據了80%的份額。我所在的市場銷量相當于兩個分公司的銷量,成為當年的銷售中高檔酒的無冕之王。
對于終端這把刀,速度要快,夏收要狠,否則企業只能在折磨中痛苦死去。用這把刀時,遵循兩點:
其一,刀能出鞘。不是什么時候刀能出鞘的,俠客出鞘是由原則,砍終端同樣如此,主要是考慮全年和全區投入與產出比(不計較一時、一店的得與失),不謀萬世者不足以謀一時,不謀全局者不足以謀一域,所以,對終端的投入一定要有全局意識,高屋建瓴。
其二,輻射效應。不是所有的市場都適于對終端加大投入,在對終端市場的選擇上,一是要選擇基礎市場較好的中檔酒產區,這樣可以適當減少阻力。二是根據地市場,這樣可以起到示范作用,堅定經銷商做中檔酒的信心,同時又可以加大對品牌的宣傳力度。
第三把刀:砍向薄弱市場。
酒類營銷中,對于縣城市場,幾乎每個經銷商都有好幾個鄉鎮處于薄弱態勢,幾乎沒有開發。對于經銷商渠道不成熟地區則是企業工作的重點,這是企業就要從終端入手,以廠家直銷為主,廠家直銷人員開發,送貨,一旦找到合適的客戶,則在該鄉鎮設立特約分銷商,讓其做配送。
在用第三刀時,一定要明白企業的真正意圖:
其一、前期一定要做好基礎工作,這樣才能為后期經銷商開發市場做好鋪墊。
其二、在餐飲、流通做一些有影響力的點,學會造勢。企業的真正目的不是直銷,而是尋找合適的商,一旦有合適的經銷商,則需把市場交出,配合經銷商全面啟動市場。
只要把薄弱市場砍下來,市場營銷工作就會進入無人之境。
第四把刀:砍向經銷商。
對終端市場開發階段完成后,市場就會有大的起色,企業就要把市場交給經銷商,而做中高檔酒則會對終端市場加大投入,對于對終端投入積極配合的經銷商,企業將給予重點的扶持,在投入上給予適當傾斜,幫助把市場快速成長起來。對于操作低檔酒多年,思想落伍、極不配合的經銷商采取4種方式:
1所有的投入由企業承擔,讓該經銷商只負責物流配送,在營銷政策上完全由企業控制,
只給經銷商留夠自己的利潤。
2對于極不配合的經銷商,廠家將在農村市場、偏遠鄉鎮設置特約分銷商,實行廠家直接發貨,直接操作市場,這樣既可以實現對市場的控制,同時,又弱化了經銷商的地位。時機成熟時,直接把特約經銷商發展成經銷商,實施區域化操作。
3對于思想跟不上的經銷商,要給予堅決淘汰,這要才可能發展新的經銷商,如果原有的經銷商也經銷商新品,則不利于新經銷商的開發。
4分渠道運作,實施單品銷售。原有的經銷商產品不變,新品全部找新的經銷商,這要的操作有一定的風險,一是會增加對終端市場的投入費用,二是由于產品升級,銷量前期不會太大,不利于經銷商的開發。只有在成熟的市場上才能完成這樣的招商。
第五把刀:砍向消費者。
很多的經銷商都在發牢騷:我把貨鋪上去了,消費者不喝、不點,我有什么辦法呀?事實上沒有我們想象的難,只要針對消費者展開有效攻勢,銷售工作自然是水到渠成、刀到病除。
對于消費者,要學會舉刀:
1、重視終端的生動化建設,將競爭對手逼向一側。
營銷工作如同中醫,講究的是脈理。做終端不能頭痛醫頭,腳痛醫腳。雖然在流通渠道上的堆頭、餐飲上的擺臺不能產生直接銷售,但是對消費者的感知作用非常大,可以間接的刺激購買。
2、加大終端促銷人員對產品的推介力度。
啤酒消費者強調的是即興消費,相對于白酒,人們對品牌的感知度不是太敏感,因此終端人員的推介對消費起到相當重要的作用:瓶蓋有獎、對終端促銷的獎勵等措施,刺激推銷。
3、餐飲終端鎖店,構建有效壁壘。啤酒相對白酒,消費者對品牌的依賴感不是太強,終端的推介直接決定產品的成交率,只要控制了終端餐飲,基本上就控制了消費者的餐飲渠道的消費,因此最近兩年很多的企業都在加大對餐飲終端工程的投入。
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【關鍵詞】淋巴管;淋巴系統;特異性;標志物
淋巴管作為人體淋巴系統的一部分,發揮重要作用,比如,維持體內的微環境穩態,免疫反應和淋巴結轉移等。臨床淋巴管先天性發育障礙、手術創傷等均會導致淋巴管的缺失或阻塞,導致引流不暢,是引發肢體慢性淋巴水腫主要的原因。例如,近年來,乳腺癌的發病率正在上升,而乳腺癌根治術需要清掃腋窩淋巴結,切斷了大批的淋巴管,導致并發上肢淋巴水腫的約占15%-20%[1],輕者通過建立側支循環而緩解,嚴重的則會導致上肢功能的障礙,影響他們的生活質量。然而,長期以來,國內外,主要采用烘綁繃帶、手術和其他治療方法促進淋巴回流,很難從根本上治療淋巴水腫。其實,促進淋巴管的新生是治療淋巴水腫的關鍵問題。因此,研究淋巴管新生對于治療淋巴水腫及相關疾病具有重要意義。在研究中,最后在鑒定新生淋巴管時,需要檢測淋巴管內皮細胞特異性標記物的表達,本文就對幾種重要的淋巴管內皮特異性標志物進行概述。
1.Prox-1
Oliver等人于1993年在大鼠中發現同源異形盒轉錄因子Prox-1,主要在發育中的中樞神經系統、視網膜、晶狀體、胰腺、肝臟和心臟表達[2]。1997年,Hassan等人首次從同源果蠅基因-普洛斯彼羅基因,克隆出Prox-1基因[3]。Wigle and Oliver在后來的研究中表明,鼠胚胎發育的第9.5天,在主靜脈腹側部內皮細胞的一個亞群出現Prox-1的表達; 在實施Prox-1基因敲除的鼠胚胎,發育到11.5-12.0天時,淋巴管內皮細胞停止從主靜脈出芽,最終不能形成淋巴管,導致出生后不久死亡,但是,發現血管發育沒有受到影響;因此,認為主靜脈內皮細胞出芽及細胞向淋巴管內皮細胞轉化的過程中,Prox-1的存在都是必需的,對于淋巴管的發生起關鍵作用[4]。Hong等人的研究發現,淋巴管內皮細胞定向分化的主要調控基因是Prox-1[5]。Petrova等人的研究表明, Prox-1之所以能誘導多種細胞的增殖,是因為能夠上調細胞周期蛋白E1和E2的mRNA表達并且能激活細胞周期蛋白e啟動子;微點陣分析表明,PROX-1同源盒轉錄因子在淋巴管內皮細胞特異性表達[6]。這些研究表明,Prox-1是淋巴管內皮細胞的特異性標志物,并在淋巴管內皮細胞的塑造和發育中起著重要的作用。
2.LYVE-1
1999年,Banerji等人發現,結構類似于CD44的LYVE-1,是一種Ⅰ型整合膜蛋白 [7]。研究發現,LYVE-1特異性表達于淋巴管內皮,在淋巴管內皮細胞的內腔面和非腔面都有表達,且在肝血竇、脾血竇的內皮細胞及激活的巨噬細胞都有表達[7,8]。Podgrabinska等人對淋巴管內皮和血管內皮進行檢測,發現在蛋白和基因水平,LYVE-1都是特異性表達在淋巴管內皮細胞,而LYVE-1在淋巴管生成中的作用還不清楚[9]。Laurent 等人研究表明,LYVE-1之所以能促進淋巴管的新生,可能是通過與透明質酸結合促進淋巴管內皮細胞遷移至局部組織,這種猜想的前提是,透明質酸能調節細胞的遷移和分化,而不管是溶解的還是固定的透明質酸,LYVE-1均能結合[10]。Schledzewski等人在研究中檢測惡性腫瘤和損傷修復組織的淋巴管密度時,采用LYVE-1及巨噬細胞特異性標志物的雙重標記法,來區別LYVE-1+的淋巴管內皮細胞和LYVE-1+的腫瘤浸潤巨噬細胞[11]。單核巨噬細胞是組織炎癥修復、免疫排斥反應、惡性腫瘤淋巴轉移等許多病理生理過程的重要細胞群,并且激活的巨噬細胞也會表達LYVE-1,因此,在檢測淋巴管的時候,需要聯合多個相關標志物進行檢測。
3.Podoplanin
Podoplanin是一種跨膜糖蛋白,最早是由Wetterwald等人[12]于1996年,在淋巴管內皮及其他正常細胞發現,開始將其命名為E11抗原;后來,Breiteneder-Geleff等人[13]于1997年,在腎小球足細胞再次發現,并命名為Podoplanin。Breiteneder-Geleff 等人研究發現,Podoplanin在淋巴管內皮特異性表達[14];另外,還在Ⅰ型肺泡上皮細胞、骨細胞、脈絡叢上皮表達[12]。Schacht研究小組的研究發現,Podoplanin基因缺陷鼠在出生后,因呼吸衰竭快速死亡,這些鼠的皮膚發紺且腫脹,出現了先天性淋巴水腫;另外,他們還發現,Podoplanin能夠對細胞的粘附、遷移和管狀結構的形成起到促進作用,因此認為Podoplanin在淋巴管形成方面起重要作用[15]。Ji等人的研究表明,在白細胞通過淋巴管的遷移過程中,Podoplanin起重要作用[16]。
4.VEGFR-3
VEGFR-3是一種酪氨酸激酶受體,又名Flt-4,胚胎時期,在血管內皮和淋巴管內皮均有表達,而出生后主要表達在淋巴管內皮[17];除此之外,在有孔毛細血管、某些內分泌器官的靜脈、腫瘤和外傷組織的新生毛細血管、活化的單核細胞、巨噬細胞及一些樹突狀細胞也其有表達[18,19]。Veikkola等研究表明,VEGFR-3是誘導淋巴管新生的關鍵蛋白[20],其的配體為淋巴管內皮相對特異性生長因子VEGF-C和VEGF-D。VEGFR-3與VEGF-C、VEGF-D的結合,能夠激發淋巴管內皮細胞的增殖與遷移,從而促進淋巴管的新生[21];VEGF-C、VEGF-D這些淋巴管生成因子主要在惡性腫瘤細胞、炎癥或腫瘤浸潤細胞及基質細胞等表達[22],這為淋巴管的新生提供了有利的環境。Dumont等研究表明[23],在胚胎第9.5天的時候,VEGFR-3基因敲除鼠死于原始淋巴管叢的異常重塑。
以上列出的淋巴管內皮特異性標志物,其中沒有哪一個對于淋巴管內皮是完全特異性的,因此,在檢測和顯示淋巴管的時候,大多采用聯合幾個標志物使用。
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